结核的诊断和治疗

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1、疾病简介结核病是一种严重危害人民健康的慢性传染病，目前全球有约20亿人被感染，每年新出现结核病患者约800-1000万，每年因结核病死亡人数约为200-300万。结核病是由结核分枝杆菌复合群（Mycobacteriumtuberculosiscomplex,简称结核分枝杆菌或结核菌）引起的慢性感染性疾病，可累及全身多器官系统，最常见的患病部位是肺脏，占各器官结核病总数的80-90%。排菌的肺结核病人痰液干燥后，细菌随尘土飞扬，被他人吸入而引起感染，人体吸入含有结核分枝杆菌的飞沫是否患病主要由吸入结核菌的数量、毒力、人体的抵抗力等多种因素有关。结核分枝杆菌复合群包括结核分枝

2、杆菌、牛分枝杆菌、非洲分枝杆菌和田鼠分枝杆菌，引起人类疾病的主要是结核分枝杆菌。结核菌进入人体后被巨噬细胞吞噬，细菌在细胞内的存在和长期存活引发的宿主免疫反应是影响发病、疾病过程和转归的决定用性因素。诊断要点结核病的诊断需要综合临床表现、影像特点、痰结核菌等资料，痰菌阳性者需进一步进行菌种鉴定及药敏试验，痰菌阴性者需要更多的辅助检查，CT，纤维支气管镜，血清抗体，甚至活体组织检查，必要时尚可进行诊断性治疗。治疗要点抗结核化学药物治疗对控制结核病起决定性的作用，合理的化疗可以使病灶消灭，最终达到痊愈。世界卫生组织将抗结核药分为五组。初治结核病通常选用第一组药物，耐药结核病或

3、者因过敏、毒副反应不能耐受一线药物的可能需要选用其他几组药物。抗结核治疗原则可总结为10个字：早期、联用、适量、规律、全程。结核的诊断方法：结核菌素皮试：是诊断结核感染的参考指标，我国从人型结核菌制成PPD（PPD-C）及从卡介苗制成的BCG-PPD，纯度均较好，已广泛应用于临床，皮内注射0.1ml(5IU),72小时观察硬结平均直径≥5mm为阳性,如果直径≥20mm，或局部出现水泡或坏死者为强阳性反应。呈强阳性反应常表示活动性结核病。胸部X线检查/CT：胸部X线及胸CT对发现发现肺内病灶的部位、范围、性质有无空洞非常重要，尤其是胸CT对发现微小病灶或隐蔽性的病变有重要意

4、义。同时可动态监测治疗过程中了解病灶的恢复情况。涂片镜检：痰液检查又分为涂片检查、集菌法、培养法及动物接种等。涂片阴性不能排除肺结核,连续检查≥3次,可提高其检出率。分离培养法灵敏度高于涂片镜检法,可直接获得菌落,便于与非结核分支杆菌鉴别,是结核病诊断金标准。核酸扩增试验：检测结核性淋巴结炎的NAAT研究所获得的结果高度可变,而且不一致,不可能成为临床确诊的指标。研究报告未标准化,而且通常包含的信息量不足。由于可能存在假阳性和假阴性结果,因此NAAT方法需与常规的方法联合应用,对临床可疑病例需依具体情况判断。血清诊断：清学诊断可成为结核病的快速辅助诊断手段。抗原的选择特异

5、性的抗原是提高血清学检测敏感性、特异性的重要环节。应用于血清学诊断的理想抗原应具有种的特异性及强的免疫原性。尤其是结核分枝杆菌全基因组序列测定以后，单克隆抗体、分子生物学、蛋白质组学和比较基因组学等技术的应用，已获得多种纯化和特异性的诊断抗原。诊断技术血清学诊断技术有其固有的优势，如操作简便、快速、便于推广、无需特殊精密仪器，已有多种纯化的特异性抗原可采用，可以发展成自动化检测，尤其是对痰培养阴性和肺外结核病有较为重要的辅助诊断价值，受到广泛的重视。A60A60(antigen60)A60是从牛分枝杆菌胞浆中提取的一种大分子物质，是脂质蛋白和多糖的复合抗原。38kDa蛋白

6、38kDa蛋白是一定位在质膜上的磷酸盐转运蛋白，只在分枝杆菌复合体中表达，BCG合成38kDa蛋白的量仅为结核分枝杆菌的十分之一。38kDa蛋白为一分泌蛋白，可刺激T细胞和B细胞免疫反应，广泛应用于结核病的血清学试验。结核菌糖脂(TBGL)抗原结核菌糖脂抗原是分枝杆菌细胞壁上的糖脂类物质，具有菌属特异性。用脂质体颗粒作为载体，利用纯化的TBGL抗原特异的与结核病患者血清中的TBGL抗体结合，形成蓝色凝集颗粒来诊断活动性结核病，该方法快速、经济，且可以区别活动性肺结核、卡介苗(BCG)免疫接种者与健康人群，可用于人群大规模筛选肺结核病人。脂阿拉伯甘露聚糖(LAM)抗原脂阿拉

7、伯甘露聚糖是分枝杆菌细胞壁的重要组成部分，是属特异性抗原，具有较强的免疫原性和免疫调节功能，可刺激机体产生相应的抗体，因而是结核病的血清学诊断应用较广的抗原。抗原85复合体(Ag85)是一组具有较强细胞免疫及体液免疫活性的分枝杆菌分泌性蛋白，分子量约为30～32kDa。分枝杆菌各菌株均可分泌Ag85。结核分枝杆菌Ag85中至少包括三种蛋白成分—Ag85A、Ag85B和Ag85C，其中有免疫作用的主要为Ag85A和Ag85B。Ag85具有分枝菌酸转移酶的活性，在分枝杆菌细胞壁合成的最后阶段发挥必要的作用。它还能和人纤连蛋白(FN