猪瘟流行新特点与疫苗免疫

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1、猪瘟流行新特点与疫苗免疫宁宜宝中国兽医药品监察所猪瘟是由猪瘟病毒（Classicalswinefevervirus，CSFV）引起的猪的一种危害严重的烈性传染病，其特征为小血管的变性导致组织器官多发性出血、坏死和梗死。近年来，猪瘟的流行特点发生了很大的变化，多以非典型性、慢性及隐性形式出现，特别是不表现临床症状带毒母猪的垂直传播及猪群中水平传播是造成目前猪瘟持续感染的根本原因。猪瘟病毒属于黄病毒科（Flaviviridae）瘟病毒属（Pestivirus）。病毒为球形，有囊膜，大小为40～60nm，二十面体的核衣壳被3种结构蛋白形成的液态膜所包裹。病毒基因组为单股正链

2、RNA，长约12.5kb。在过去的十年约有二十余株猪瘟病毒全序完成了测定。病毒基因组包括一个大的开放读码框，编码4种结构蛋白（C（p14）,Erns(gp48),E1(gp33),E2(gp53)）和7种非结构蛋白（P7,NS2,NS3,NS4A～B,NS5A～B）。猪瘟病毒的感染性克隆目前已成功制备，其可用于病毒的复制、致弱以及致病机制等的研究。猪感染猪瘟病毒能产生一系列临床症状，感染的过程多种多样：急性、亚急性、亚临床、慢性以及迟发性。潜伏期为2～14d，这个时期的猪开始排毒。仔猪的死亡率比成年猪高，架子猪的病毒血症持续期比仔猪短。自然条件下口鼻接种是最易感的途径

3、。扁桃体是猪瘟病毒感染后最初的复制场所。感染康复后的猪产生的抗体能持续终身，康复猪血清中和抗体出现在感染后14～28d。自然感染猪血清抗体主要是针对结构蛋白E2、Erns以及非结构蛋白p80。针对E2囊膜蛋白的抗体在体外能中和猪瘟病毒。而猪利用Erns蛋白进行免疫则不能产生可检测的中和性抗体，但是针对强毒猪瘟病毒攻击却能提供部分保护。猪瘟仍然是目前危害我国养猪业的最为重要的疾病一、猪瘟免疫失败的原因1．母猪持续感染与垂直传播母猪持续感染和仔猪胎盘感染是目前引起免疫失败的重要原因。我们首次在实验室成功地利用猪瘟野毒人工复制了猪瘟病毒持续感染的带毒母猪动物模型，此母猪可带

4、毒750天。这种猪甚至可以终生带毒、排毒，可成为猪瘟病毒的主要储存宿主，血液中的含毒量可达105—106PFU/ml。最早报道猪瘟胎盘感染是在1955年，以后此类报道逐渐增多。胎盘感染后，引起母猪繁殖障碍，出现弱胎、死胎、甚至木乃伊胎，从死亡仔猪体内可分离到猪瘟病毒。为了研究持续感染母猪对仔猪的胎盘垂直传播情况，再将这头母猪与人工感染另一株猪瘟野毒的带毒公猪或健康公猪自然交配或人工受精使其怀孕产仔，可产下带毒的木乃伊胎和死胎，用猪瘟荧光抗体检查胎猪均为阳性，此后该母猪不能再次配种。为了解带毒母猪对同居猪和环境的污染情况，在母猪带毒273天时，用健康阴性猪与之同居，可造

5、成同居猪感染。至此成功地人工复制了猪瘟病毒胎盘垂直传播及水平传播的动物模型，在实际工作中，这些持续感染带毒猪的存在，可形成猪瘟常发地区和猪瘟常发猪场。由这种母猪产下的仔猪多为先天免疫耐受猪，这种情况常常导致猪瘟在猪场形成恶性循环，即猪瘟亚临床感染→胎盘感染→母猪繁殖障碍→仔猪带毒→后备母猪→亚临床感染。如此恶性循环，使得带毒猪在临床中有3-33%的带毒率。2．仔猪先天免疫耐受由母猪持续感染和仔猪胎盘感染引起的免疫失败现象，除了出现上述生产水平降低的情况外，经胎盘感染出生后存活的仔猪往往成为持续感染者，可长期带毒、排毒，其本身并不表现临床症状。这种猪除了对猪场造成恶性循

6、环外，这种经胎盘感染的仔猪出生后，吸允初乳，数日内病毒血症可一过性降低，但病毒存在于全身上皮组织、淋巴样组织和网状内皮组织，这种感染猪不能建立中和性抗体应答，形成免疫耐受，以至于对疫苗免疫后不能产生免疫应答。Liess用低毒力的野毒Glentorf株给妊娠40、70、90日龄的母猪滴鼻感染，结果引起母猪繁殖障碍，仔猪出生后多为死胎、木乃伊胎、流产，或出生后在1周内到11周内死亡，出生后存活的发病猪无临床症状，解剖为胸腺萎缩、淋巴结肿大。由此证明了持续感染带毒母猪所产仔猪对疫苗免疫后不能产生保护作用的免疫耐受机制。另外，我们模拟生产中的实际情况，对无临床症状的猪瘟阳性经

7、产母猪所产仔猪进行免疫效力试验研究。两头母猪分别产下两窝仔猪，带毒率分别为5/11和12/14，产仔时按仔猪产出顺序隔头进行临时猪瘟兔化弱毒疫苗接种，1小时后再吸初乳，再用标准石门强毒进行攻击。免疫猪瘟疫苗不能使带毒仔猪产生免疫保护力，接种疫苗的5头猪在强毒攻击后死亡4头。结果：猪瘟病毒持续感染对胎儿发育有不同程度的影响；猪瘟病毒持续感染母猪可经过胎盘垂直传播病毒给仔猪，攻击前死亡的猪全是带毒猪；吃初乳和疫苗接种不能阻止带毒仔猪的死亡，并且形成免疫偏离现象或免疫耐受现象，导致免疫失败，甚至诱发猪瘟，通过此项试验也得到了证实。通过病理切片观察，猪瘟病毒