牛膝多糖衍生物对糖尿病大鼠胰岛细胞形态和肾功能的影响

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1、牛膝多糖衍生物对糖尿病大鼠胰岛细胞形态和肾功能的影响：金丽琴，薛胜霞，陈秀芳，钱松【摘要】目的?：探讨牛膝多糖(AbP)及其硫酸酯和磷酸酯衍生物对糖尿病(DM)大鼠胰岛细胞形态和肾功能的影响。方法：以链脲佐菌素诱导SD大鼠致DM模型，观察AbP、牛膝多糖硫酸酯衍生物(S-AbP)和牛膝多糖磷酸酯衍生物(P-AbP)对DM大鼠血糖、胰岛细胞形态和分泌的影响;测定血清肌酐(Scr)和尿素氮(BUN)水平，观察其对DM大鼠肾功能的影响。结果：AbP及其两种衍生物均可明显降低DM大鼠的血糖浓度(P?<

2、0.05或P?<0.01)，S-AbP和P-AbP可明显减轻DM大鼠胰岛β细胞损伤，使胰岛素阳性反应细胞增多;S-AbP显著降低Scr和BUN水平(均P?<0.01)，P-AbP和AbP显著降低Scr水平(均P?<0.01)。结论：S-AbP和P-AbP对高血糖所致胰岛β细胞损伤有明显的保护和修复作用，对肾功能有不同程度的改善作用。【关键词】牛膝;多糖;衍生物;糖尿病;胰岛细胞;肾功能;大鼠　Abstract:?Objective:TostudytheeffectsofAchyra

3、nthesbidentatapolysaccharides(AbP)andthesulfatedderivative(S-AbP)andthephosphorylatedderivative?(P-AbP)?ofAbPonthemorphologyofisletcellsandrenalfunctionindiabeticrats.Methods:?Diabetesorphologyandsecretionofisletcellsindiabeticratstreatedrespectivelyin

4、ingserumcreatinine(Scr)andbloodureanitrogen(BUN).Results:?paredage，andincreaseisletcellspositivetoinsulin?;S-AbPsignificantlydegradedBUNandScrlevel?(P?<0.01respectively)?;P-AbPandAbPsignificantlydegradedScrlevel(P?<0.01respectively).Conclusion:?S

5、-AbPandP-AbPexertagoodprotectiveandreparativeeffectondamagesofisletcellsandcanimproverenalfunctionofdiabeticratsinsomedegree.　　Keyellitus，DM)是一组由胰岛素分泌缺陷或生物学作用障碍引起的以高血糖为主要特征的常见内分泌代谢疾病。DM并发症累及多器官系统的功能损害。进行性胰岛β细胞毁损，胰岛素分泌缺乏是1型DM的主要病理生理特征，也是其发生发展的驱动因素[1]。我们

6、以往的研究已经证实牛膝多糖(Abp)衍生物对DM大鼠肝、肾氧化应激损伤有明显的保护作用，对DM大鼠的高血糖、高血脂状态具有一定改善和控制作用[2-3]。本实验拟通过观察Abp及其衍生物对链脲佐菌素诱导的DM大鼠胰岛细胞形态结构、血清肌酐和尿素氮含量等的影响，旨在探讨其对DM大鼠胰岛β细胞、肾功能损伤的保护作用及其可能机制。　　1??材料和方法　　1.1??实验动物??清洁级(II级)雄性SD大鼠，体重200～250g，由温州医学院实验动物中心提供，实验动物许可证号sysxk(浙)2005-0061。

7、　　1.2??主要药品与试剂??AbP中科院上海有机化学研究所，纯度：99.8%);牛膝多糖硫酸酯(S-AbP，本实验室参考田庚元[4]的方法，采用氯磺酸-吡啶法自制，多糖酯含量91.3%，取代度2.39);牛膝多糖磷酸酯(P-AbP，本实验室参考田庚元[5]的方法，以三氯氧磷为磷酸化试剂自制，多糖酯含量86.5%，取代度0.70);链脲佐菌素(streptozotocin，STZ)由Sigma公司出品，临用前以无菌柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液配制成pH4.2、浓度为2.5mg·mL-1的工作液;消渴丸，

8、广州中一药业有限公司(批号为J00387);HE染液(南京建成生物工程公司);兔抗鼠胰岛素抗体(北京博奥森生物技术有限公司);山羊抗兔IgG抗体，DAB显色试剂盒(北京天来生物公司);其他均为国产分析纯。　　1.3??动物模型制备、分组与给药??SD大鼠适应性喂养1周后，随机取出6只作为正常对照(NC)组，除NC组外，其余的大鼠禁食12h后，按55mg·kg-1剂量一次性腹腔注射新配制的STZ，NC组给予0.1mol·L-1pH4.2柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液腹腔注射。注