结直肠癌相关肿瘤标志物临床应用

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1、结直肠癌相关肿瘤标志物临床应用【关键词】直肠癌肿瘤标志物结直肠癌是常见的恶性肿瘤，在世界范围内其死亡率居各种肿瘤的第三位,在西方居第二位。在我国随着生活水平的提高，饮食习惯的改变，总体发病率呈上升趋势，据调查2000年至2005年间发病人数增加了12万，男性增加了19.1%，女性增加了17.7%。其发病的机制一般认为有两种类型：一种是传统概念即所谓的腺瘤癌相关学说，形态学上均表现为隆起型，病理上均有腺瘤期，这占结直肠癌60%左右;另一种是近年发现的许多小体积、表面平坦甚至是凹陷的新生癌，病理上无腺瘤成分，直接由腺管发展而来。其发病诱因多与高脂饮

2、食、亚硝酸盐的摄入及酒精的过多摄入等。目前结直肠癌的诊断常用的方法仍旧为结肠气钡双重造影和电子肠镜等，但均为入侵性的诊断方法，存在风险问题，肿瘤标志物的检测则较为简便。肿瘤标志物(Tumormarkr,TM)，是存在于肿瘤组织和细胞的特殊物质。在细胞转化及肿瘤发展过程中,由肿瘤组织产生,存在于肿瘤组织本身或分泌入血或入其它体质,或因肿瘤组织刺激由宿主正常细胞产生而含量明显高于正常参数值的一类物质,称为肿瘤标志物。由于结直肠癌早期的症状多不明显，即使有明显症状也与直肠肛管的其它疾病非常相似，但非特异性肿瘤标志物联合应用对结直肠癌的诊断，治疗和手术后

3、疗效以及术后复发转移有一定的临床价值。本文对与结直肠癌相关的几种肿瘤标志物在临床的应用。1蛋白质类肿瘤标志物APC、CEA、βMG、本周氏蛋白、M蛋白等。其中CEA和LEA是目前应用比较广泛的肿瘤标志物，LEA特别对高分化结直肠癌是较特异的蛋白抗原[1]，王曾蕴等进一步研究表明LEA比CEA有更高的灵敏度和特异度,可以作为诊断早期结直肠癌的筛选指标[2]。Guadagni等研究表明在结直肠癌的诊断中，CEA检测最普遍，但仅有40%～70%结直肠癌患者血清中CEA升高[3]。赵昊等研究发现,术前CEA阳性,如术后2个月内CEA降至正常范围内,证明

4、手术效果是理想的。术前CEA处于低水平,术后增高者效果基本较满意;若术前CEA异常过高是提示肿瘤发生转移的一个重要信号。因此CEA对于结直肠癌术前和术后的评估还是有一定的意义。2糖类抗原肿瘤标志物CA50、125、153、199、242、724等[4]，其中据李海等研究CA242是一种唾液酸化鞘脂类消化道肿瘤相关抗原，是结直肠癌和胰腺癌较常用的标志物，在胰腺癌和结直肠癌的患者均有明显升高[5]。刘长安等研究CA50对结直肠癌的敏感性为72.1%,特异性91.5%，有效率为82.8%，并发现结直肠患者血清CA50水平及阳性率随临床分期进展而提高，

5、根治术后水平降低,若无复发及转移CA50在正常范围内。若复发或有远端转移则其水平升高[6]。据朱自力等采用放射免疫法对67例结直肠癌（其中良性肿瘤组23例、肠息肉20例、肠绒毛腺瘤3例），正常对照组55例，患者血清中的CEA、CA50、CA199、CA724、CA242测定。发现5项肿瘤标志物在结直肠癌组表达水平明显高于正常对照组和良性肿瘤组。其中以CA724的灵敏度（67.2%），CA242特异性（87.1%）为最高。采用系列联检法（既5项肿瘤标志物均阳性才诊断阳性），能将结直肠癌诊断的特异性和阳性预测值提高到100%。采用平行联检法（即

6、5项肿瘤标志物中的一项阳性即诊断阳性）,可提高结直肠癌诊断的灵敏度（86.6%）和阴性预测值(82.8%)。3酶类肿瘤标志物NSE、AGT、LDH、ACP、谷光甘肽转移酶、AKP、端粒酶等[7]。据牟江洪等研究表明由于NSE等特异性虽然高，但是敏感性普遍太低，因此基本上没有诊断价值。端粒酶是一种特殊的逆转录酶，由酶蛋白和RNA组成。人端粒酶至少有3个亚单位构成，即端粒酶RNA（hTR）、端粒酶相关蛋白（TP1）、端粒酶催化活性亚单位(Htert)[8]。据何奇等应用改良的TRAP银染法，检测结直肠癌39例、21例溃疡结肠炎、22例结直肠黏膜活性

7、检标本端粒酶活性。结果结直肠癌端粒酶活性的阳性率为89.7%(35/39),而溃疡性结肠炎仅为9.5%(2/21),正常对照组为0,统计学处理P<0.01。这说明端粒酶活性检测对结直肠癌诊断是有价值的,特别是对临床镜检过程中鉴别结直肠癌和溃疡性结肠炎更有意义[9]。Kim研究表明端粒酶的激活与恶性肿瘤发生发展密切相关，是肿瘤维持其恶性生长所必需的。众所周知结直肠癌的转移有淋巴转移，血行转移，直接扩散，种植性转移等四种主要途径[10]。在宋盛晗等用PCRELISA法定量检测34例结直肠癌组织，20例癌旁组织及16例中转移淋巴结中端粒酶的活性

8、。结果34例结直肠癌组织中,端粒酶阳性表达31例,阳性率912%。20例癌旁正常黏膜组织中,仅2例为阳性(10%)。16例转移淋巴结中,