枸橼酸莫沙必利自微乳中空栓剂的制备及质量标准研究

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1、枸橼酸莫沙必利自微乳中空栓剂的制备及质量标准研究【关键词】枸橼酸莫沙必利;中空栓剂;自微乳;质量标准　Abstract:ObjectiveToprepareself-microemulsion-holloosapridecitrate,andestablishitsqualitystandard.MethodsTheself-microemulsionofmosapridecitrateixedfattyacidesterasbaseandthequalitystandardicroemulsionofmosaprideci

2、tratecanmatchtherequirementofCHP.ConclusionThisstudyhassettledgoodfoundationfordevelopingneosapridecitrate.　　Keyosapridecitrate;holloicroemulsion;standardquality　　枸橼酸莫沙必利(mosapridecitrate，MC)作为第四代的胃肠促动力药，是更强效的选择性5-HT4受体激动剂，通过兴奋肌间神经丛的5-HT4受体，刺激乙酰胆碱释放，增强胃及十二指肠运动，临床用于

3、功能性消化不良、胃食管反流病、糖尿病性胃轻瘫及胃部分切除患者的胃功能障碍等疾病。MC常见的不良反应包括腹泻、腹痛、口干、皮疹、倦怠及头痛等[1-4]。目前，MC市场产品仅为片剂、分散片剂、胶囊剂等口服剂型;同时，胃肠疾病本身会影响口服制剂药物的吸收，导致疗效不稳定，这种情况对于同时具有呕吐症状或服药障碍的患者特别明显。本文研制MC栓剂，以望减少药物的不良反应，避免胃肠道不适造成的疗效问题，并利于不方便给药的患者服用。MC溶解度低，在水中几乎不溶，而且直肠吸收面积小、体液少，因此MC栓剂的设计思路是将MC制成自微乳然后填充于中

4、空栓剂，利用中空栓剂释药速度快[5]、自微乳增加药物溶解度的优势[6]，保证药物的生物利用度。本文报道MC中空栓制备工艺及质量标准。　　1仪器与试药　　1.1仪器　　BP211D十万分之一电子天平(德国赛多利);UV-2450紫外可见分光光度计(日本岛津);SR-1型栓剂融变仪(天津大学精密仪器厂);栓剂模具(自制);DL-18A超声波清洗器(上海之信仪器有限公司);JB-2型恒温磁力搅拌器(上海智光仪器仪表有限公司);ZRS-8G智能溶出试验仪(天津大学无线电厂);RBY-4融变时限检查仪(天津药典标准仪器厂)。　　1.2

5、试药　　枸橼酸莫沙必利原料药(武汉银河化工有限公司，进口分装，批号：0142756724，质量分数997%);枸橼酸莫沙必利对照品(中国药品生物制品检定所，批号：100656-200501);混合脂肪酸甘油酯(广东环凯微生物科技有限公司，批号：200710008);1，2-丙二醇(天津市富宇精细化工有限公司，批号:081014);蓖麻油(天津市富宇精细化工有限公司，批号:090601);丙二醇(天津市百世化工有限公司);吐温-80(上海申宇医药化工有限公司，批号：041236);无水乙醇(天津市百世化工有限公司，批号091

6、028);NaOH(天津市大茂化学试剂厂);KH2PO4(天津市百世化工有限公司)。　　2实验方法与结果　　2.1中空栓剂自乳化内容物的制备[6]　　分别精密量取丙二醇2mL、吐温-801.8mL、蓖麻油0.4mL，加热并搅拌混匀，再精密加入MC0100g，水浴加热溶解，形成均匀澄清的溶液，即得。　　2.2栓剂的制备　　称取混合脂肪酸甘油酯适量，水浴加热熔化，倒入涂有润滑剂[软肥皂-甘油-体积分数90%乙醇(1∶1∶5，体积比)混合制成的醇溶液]的栓模中，静置约1min，将栓模翻转180°，使中心未凝的基质流出，形成空腔，

7、放冷。精密称取“2.1”项的自乳化内容物0.2g(含MC5mg)填入中空栓壳内，用熔化的基质封口，放冷，刮平，脱模即得，中空栓剂壳及成品见图1。　　2.3质量标准　　2.3.1外观检查中空栓剂外形完整光滑，无裂缝，不起霜或变色,硬度适宜。　　2.3.2融变时限照2005年版《中国药典》附录ⅫB融变时限检查法，脂肪性基质的栓剂3粒在30min内全部融化、软化或触压时无硬心。结果取MC自微乳中空栓剂3粒，18min时完全熔融、软化且无硬实心，其融变时限符合药典要求。　　2.3.3.2标准曲线精密称取MC对照品10mg，置250m

8、L量瓶中，用无水乙醇溶解并稀释至刻度，得枸橼酸莫沙必利质量浓度为40μg/mL的贮备液，精密量取贮备液1.0、2.0、4.0、6.0、8.0mL，分别置10mL量瓶中，加入无水乙醇溶液至刻度，摇匀。以无水乙醇溶液为空白，于波长272nm处测定吸光度(A)，以吸光度对质量浓度(ρ)进行线性回