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流行病学
1HBV在中国的流行情况1992年2006年调查人数6712481950调查省份数3031调查疾病监测点数145160检测方法RIAEIA人群HbsAg患者%9.87.25岁儿童HbsAg患者%9.81.11992、2006年全国乙型肝炎血清流行病学调查据此推算,我国现有(2006年)的乙型肝炎病毒携带者约9300万人,其中慢性乙型肝炎患者约3000万例[3]。
2乙肝病毒感染的危害慢性乙型肝炎是世界上最常见的传染病之一乙肝病毒的传染性比引起艾滋病的HIV病毒强100倍乙肝病毒的持续感染造成乙肝慢性化,后者继续发展可导致肝硬化、肝细胞癌。乙型肝炎是世界上第九大致死原因。
3乙肝病毒的主要传播途径血液传播、(输血、血制品、医疗器械等)日常生活(伤口、共用刀具、消化道粘膜破损或溃疡等)母婴传播性传播
4高危人群母亲是HBV感染者的婴儿乙肝患者的家庭成员吸毒者器官移植性传播疾病病人血液透析病人免疫力低下者医护人员
5乙肝病毒的形态结构形态:大球形颗粒——Dane颗粒小球型颗粒——无核酸及DNA多聚酶管型颗粒——同小球型颗粒大球形颗粒小球形颗粒管形颗粒
6乙型肝炎的发病机理乙肝病毒感染人体后,病毒本身并不直接引起肝细胞的病变,只是在肝细胞内生存、复制,其所复制的抗原表达在肝细胞膜上,激发人体的免疫系统来辨认,并发生反应。Q1如果机体的免疫功能健全,免疫系统被激活后识别乙肝病毒,攻击已感染病毒的肝细胞并清除之。急性乙肝如果机体的免疫功能被激活,但处于低下状态,机体对已感染病毒的肝细胞反复攻击,但是又不能完全清除之,导致肝组织慢性炎症。慢性乙肝如果机体的免疫功能处于耐受状态,不能识别乙肝病毒,因此不攻击已感染病毒的肝细胞,病毒与人体“和平共处”。乙肝病毒携带者
7HBV感染者的可能转归13岁25-30岁425岁免疫系统免疫系统免疫功能低下慢性识别病毒清除病毒反复清除乙肝幼年感染免疫功能正常肝纤维化终生不识别病毒清除肝硬化失代偿性肝硬化肝癌终生携带e抗原/e抗体无症状血清转换无体征产生s抗体
8HBV各项检查项目及意义肝功能(肝脏生化学及血常规检查)Q2乙肝病毒感染标志物肝组织病理学检查
9HBV各项检查项目及意义肝功能(主要为丙氨酸氨基转移酶ALT)乙肝病毒感染标志物※HBV-DNA※两对半:抗原抗体外膜——————HBsAgHBsAb核壳分泌蛋白——HBeAgHBeAb核壳结构蛋白——HBcAb肝组织病理学检查
10ALT的意义谷丙转氨酶(ALT)主要存在于肝细胞中。当肝脏发生炎症、坏死时,ALT就会从肝细胞内大量释放入血,导致血清中ALT升高,对因此ALT升高是判断肝细胞损害的一个敏感指标。但是除了病毒性肝炎外,其它类型的肝炎或肝脏疾病,ALT也会升高。ALT的正常上限是多少?Q35-40单位/升
11HBV的抗原和抗体(一)表面抗原抗体系统(HBsAg和抗-HBs):HBsAg阳性--HBV感染的一个指标。但未必是急性肝炎或者慢性病变活动的病原。抗HBs阳性--标志着感染恢复、病毒清除、传染性消失和免疫力产生,也是考核乙肝疫苗免疫效果的指标。
12e抗原抗体系统(HBeAg和抗-HBe):HBeAg阳性---感染早期,HBV在体内复制传染性大。HBeAg持续阳性---疾病预后不良,易发展成慢性。抗-HBe阳性---HBV在体内复制减少或终止,传染性减弱或消失,病情开始恢复。HBV的抗原和抗体(二)
13核心抗原抗体系统(HBcAg和抗-HBc):HBcAg阳性---存在病毒颗粒,具有传染性。实际工作中一般不检测血清中HBcAg。抗-HBc持续阳性---体内病毒复制活跃,易转为慢性。抗-HBcIgM消失后,抗-HBcIgG出现,它可在血清中长期存在,是HBV既往感染的标志。HBV的抗原和抗体(三)
14常见乙肝五项临床检测意义(一)乙型肝炎病毒五项检测项目临床意义HBsAgHBsAbHBeAgHBeAbHBcAb-----表示未感染乙型肝炎病毒+----急性HBV感染;健康携带者;或发生HBVDNA整合+-+--急性HBV感染早期,HBV复制活动,具有传染性+-+-+急慢性HBV感染,HBV复制活跃,具有传染性+---+急慢性HBV感染,或HBeAg阴转阶段+--++HBV复制停止或极低---++表示感染刚痊愈,HBsAg尚未产生或浓度太低而无法测出-+-++HBV感染恢复阶段-+--+HBV感染后已获得免疫力,或HBeAb浓度太低而无法测出----+窗口期(HBsAg及HBeAg消失,而HBsAb及HBeAb尚未出现的这段时间);无症状携带者,其HBsAg浓度低,无法测出;既往HBV感染而HBsAb已消失,HBcAb可终身存在
15乙型肝炎病毒五项检测项目临床意义HBsAgHBsAbHBeAgHBeAbHBcAb-+---接种过乙型肝炎疫苗,已获免疫力--+--可能刚感染,HBsAg浓度太低而无法测出;或假阳性---+-假阳性,因HBeAb尚未有单独存在在可能性-++-+表示患者可能具有HBsAg和HbsAb复合物,而且HbsAb过量+--++表明患者具有表面抗原抗体复合物,而抗体量过多;或受不同亚型的表面抗原感染;或含假阳性+-+++表示正处于血清转换期的HBV感染,即正由HBeAg转变为HBeAb;或含假阳性常见乙肝五项临床检测意义(二)
16“大三阳”指HBsAg+、HBeAg+、抗-HBc+,多表示感染早期,病毒复制活跃,血液中病毒量大,传染性强。“小三阳”指HBsAg+、抗-HBe+,抗-HBc+,表示病毒复制能力下降,预后较好。
17HBV-DNA的意义DNA是基因,因此HBV-DNA是HBV的遗传物质,当HBV侵入肝细胞后,就会以HBV-DNA为模板,合成新的HBV颗粒并释放入血,故HBV-DNA是病毒复制的一个重要指标。基本参数:通常低于103cps/ml,就报告为阴性,或“〈103。HBVDNA同一数量级通常不能说明病毒的变化。2*105、5*105、2*104这三个数字是否有变化?Q4
18肝组织病理学检查的意义肝组织病理学检查是“金标准”:明确诊断衡量肝脏炎症活动度衡量纤维化程度决定治疗方案,预测药物疗效对肝病而言肝组织学检查是比血清ALT更灵敏而精确的指标
19慢乙肝的诊断与评估
20HBeAg(+)慢乙肝的诊断标准HBsAg阳性6个月以上HBeAg阳性抗HBcAg阳性HBVDNA阳性血清ALT持续或反复升高或肝组织学检查有肝炎病变
21各大指南建议治疗人群EASL指南认识到,即使是低HBV-DNA和ALT正常的患者也有进展为严重疾病的可能。正常ULN上线:男性30U/L,女性19U/L
22IFN应答的定义
23NUC应答的定义
24慢乙肝的治疗目标
25乙肝治疗目标是获得持续HBV抑制和肝脏疾病缓解*2012年APASL指南/2009年AASLD指南/2012年EASL指南/2010年中国慢性乙肝防治指南推荐基本目标在未获得HBeAg血清学转换的HBeAg阳性及HBeAg阴性患者中,满意目标基线HBeAg阳性患者发生HBeAg血清学转换以及基线HBeAg阳性及HBeAg阴性患者,理想目标在HBeAg阳性或阴性患者中,佩乐能作为HBeAg阳性慢性乙肝患者初始治疗的一线用药之一维持HBVDNA检测不到在停止治疗后持续病毒学和生化学应答持续HBsAg消失,和/或HBsAg血清学转换
26回顾乙肝“两对半”具体的内容慢乙肝的确诊HBeAg阳性的慢乙肝诊断标准肝脏状态的实验室检查/影像学检查内容IFN治疗的应答定义理想治疗的标准
27THANKS