灭菌无菌工艺验证指导原则sterile, aseptic process validation guideline

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1、Contents1概述Summary22制剂湿热灭菌工艺Moistheatsterileprocess32.1湿热灭菌工艺的研究Studyonmoistheatsterileprocess32.2湿热灭菌工艺的验证Moistheatsterilizationprocessvalidation63制剂无菌生产工艺Preparationasepticproductionprocess103.1无菌生产工艺的研究Researchofasepticproductionprocess103.2无菌生产工艺的验证Asepticproductionprocessvalidation114

2、原料药无菌生产工艺APIasepticproductionprocess164.1无菌原料药生产工艺特点SterileAPIproductionprocesscharacteristics174.2无菌原料药工艺验证sterileAPIprocessvalidation191概述Summary无菌药品是指法定药品标准中列有无菌检查项目的制剂和原料药，一般包括注射剂、无菌原料药及滴眼剂等。从严格意义上讲，无菌药品应完全不含有任何活的微生物，但由于目前检验手段的局限性，绝对无菌的概念不能适用于对整批产品的无菌性评价，因此目前所使用的“无菌”概念，是概率意义上的“无菌”。一批药品

3、的无菌特性只能通过该批药品中活微生物存在的概率低至某个可接受的水平，即无菌保证水平（SterilityAssuranceLevel,SAL）来表征。而这种概率意义上的无菌保证取决于合理且经过验证的灭菌工艺过程、良好的无菌保证体系以及生产过程中严格的GMP管理。SteriledrugmeansthepreparationsandAPIwhichlegaldrugstandardslistofasepsischeck,generally,steriledrugincludinginjection,sterileAPIsandeyedrops,etc.Strictly,steri

4、ledrugshouldn’thaveanylivemicroorganisms,butincurrentsituation,itcan’tbeachieved.Socurrentthesterileuseaprobabilityconcept:SAL.无菌药品通常的灭菌方式可分为：1）湿热灭菌；2）干热灭菌；3）辐射灭菌；4）气体灭菌；5）除菌过滤。按工艺的不同分为最终灭菌工艺（sterilizingprocess）和无菌生产工艺（asepticprocessing）。其中最终灭菌工艺系指将完成最终密封的产品进行适当灭菌的工艺，由此生产的无菌制剂称为最终灭菌无菌药品，湿热

5、灭菌和辐射灭菌均属于此范畴。无菌生产工艺系指在无菌环境条件下，通过无菌操作来生产无菌药品的方法，除菌过滤和无菌生产均属于无菌生产工艺。部分或全部工序采用无菌生产工艺的药品称为非最终灭菌无菌药品。基于无菌药品灭菌/除菌生产工艺的现状，本指导原则主要对在注射剂与无菌原料药的生产中比较常用的湿热灭菌与无菌生产工艺进行讨论。本指导原则中的湿热灭菌工艺验证主要包括灭菌条件的筛选和研究，湿热灭菌的物理确认，生物指示剂确认等内容；无菌生产工艺验证主要包括无菌分装、除菌过滤、培养基模拟灌装、过滤系统的验证等验证内容。Sterilemethodinclude:moistheatsterili

6、zation;dryheatsterilization;Radiationsterilization;gassterilization;asepticfiltration.Sterileprocesscanbedividedinto:sterilizingprocessandasepticprocessing.Finalsterileproductusesterilizingprocess,moistheatsterilizationandradiationsterilizationbelongtothiscategory.Asepticproductionprocessm

7、eans:productsterileproductinasepticenvironmentanduseasepticoperation,bothsterilefiltrationandasepticproductionbelongtosterileproductionprocesses.Drugthatpartorthewholeprocessuseasepticprocesswascallednon-finalsterileproducts.Thisguidancefocusesondiscussionswit