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时间:2021-04-16
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1、人类健康的隐患------乙肝人类健康的隐患------乙肝乙型肝炎是具有潜在致死性的疾病之一乙肝病毒的传染性比引起艾滋病的病毒强100倍。中国是乙型肝炎大国抗病毒和防止肝硬化是乙肝治疗中的两大关键性问题乙型肝炎病毒是什么HBV复制过程HBV颗粒正链利用肝中酶和DNA聚合酶负链中间产物CCCDNADNA聚合酶作用HBV复制乙肝病毒复制的"原始模板"是cccDNA乙肝病毒的基因组(DNA)是由两条螺旋的DNA链围成的一个环形结构其中一条较长负链已经形成完整的环状;另一条长度较短的正链,呈半环状在感染肝细胞
2、之后,这条半环状的DNA链要以负链为模板,在催化剂──乙肝病毒DNA聚合酶的作用下延长,最终形成完整的环状。这时的乙肝病毒基因组就形成了一个完全环状的双股DNA。HBV复制病毒基因会以其中的一条cccDNA为模板,利用肝细胞基因中的酶和DNA聚合酶的“催化”,一段基因又一段基因地复制,形成负链、正链。最后再装配到一起形成新的乙肝病毒DNA颗粒。cccDNA是乙肝病毒复制中重要的中间产物,一旦它在肝细胞核内形成,就具有了高度的稳定性,可长期存在于肝细胞内。乙肝病毒复制也有"冬眠"的时候当感染机体的乙肝病毒
3、处于e抗原阴性、e抗体阳性的“小三阳”状态时,就是乙肝病毒复制的冬眠期。这时,乙肝病毒几乎无复制。这种状态的病毒还可能“复活”,可能由于某种因素诱发其重新转变为e抗原阳性的病毒复制状态。在乙肝病毒的冬眠期,病人的病情相对平稳,传染性也很小。乙肝难治的原因不论用什么抗病毒药物,不论胞浆内的DNA受到多大的抑制,也不论用药的时间有多久,均很难清除这种cccDNA只要肝细胞内有很少量的cccDNA,当停药后,核内的cccDNA又可再次成为病毒复制的"模型",继续复制乙肝病毒的DNA。这样就造成了一些抗病毒药物
4、停药后的"反跳现象"。乙肝的分类根据肝炎的病程、肝细胞坏死和肝功能损害的程度,及肝纤维化的程度等多种因素综合分析而做出诊断分类急性黄疸型、急性无黄疸型,慢性肝炎分为轻、中、重急性重型和亚急性重型肝炎,在肝炎的后期还可发展为肝硬化。乙肝发病机理乙肝病人肝脏受损,并不是HBV在肝细胞内繁殖的直接结果,而是机体的免疫反应造成的。乙型肝炎病毒感染人体后,可激发机体产生对乙型肝炎病毒各种细胞免疫反应和体液免疫反应并激发自身免疫反应引起免疫调节功能紊乱。机体通过这些免疫反应,可清除已感染病毒的肝细胞,同时可引起肝细
5、胞的损伤,造成不同类型的病理变化及临床转归。幼儿时感染乙型肝炎病毒,常常因免疫功能不健全,造成乙型肝炎病毒携带状态或慢性肝炎。成年感染乙型肝炎病毒的多数患者病毒是可通过免疫,引起急性肝炎的症状,同时清除病毒的。目前抗乙肝病毒的药物及其机理α-干扰素拉米夫定胸腺肽α1.苦参素肝炎灵.AdefovirN—壬基—脱氧野尻霉素(DNJ)目前抗乙肝病毒的药物及其机理N—壬基—脱氧半乳糖野尻霉素(DGJ)小柴胡汤左旋咪唑涂布剂ADFα-干扰素作用:抑制病毒增殖HBeAg阴转率为50%左右,常见副反应有发热、血小板减
6、少、粒细胞减少机理:通过与靶细胞特异受体结合并发生相互作用,通过某种特定的机制激活靶细胞内抗病毒基因,指导合成抗病毒蛋白质,抗病毒蛋白质能切断病毒的mRNA,抑制病毒蛋白质的翻译,还能抑制病毒的穿入、脱壳及装配,同时具有免疫调节作用,通过激活B淋巴细胞、T淋巴细胞、自然杀伤细胞、巨噬细胞,达到对体液免疫、细胞免疫的调节。拉米夫定商品名:贺普丁,为核苷类似物,临床常用。作用:显著改善肝脏的坏死炎症性病变,减缓肝纤维化的进展,副反应小,HBeAg阴转率达65%左右,治疗2周则使血液中乙肝病毒DNA90%~1
7、00%转阴,短期疗效好,但易复发,故需长时间服药。机理:对乙肝病毒有特异的抗病毒作用,通过抑制病毒DNA合成,强有力抑制乙肝病毒的复制,胸腺肽α1商品名:日达仙,系免疫调节剂,可促进致敏细胞生成淋巴因子,如α-干扰素、γ-干扰素、白介素等作用:表现出抗病毒作用,未发现不良反应。HBeAg阴转率40%左右。机理:增强细胞因子,如白介素Ⅱ受体的表达,还能加速自然杀伤细胞的形成,促进自然杀伤细胞的活性。.苦参素中药苦豆子中提出的氯化苦参碱水溶液制剂机理:具有直接抗病毒作用,同时具有抑制肝脏炎症活动度、抑制肝内
8、胶原合成、抗肝纤维化作用,阻断细胞凋亡,稳定细胞膜、清除自由基、保护肝脏作用。作用:HBeAg阴转率达40%~50%,未发现明显的不良反应。肝炎灵从中药山豆根中提取的机理:具有调节机体免疫力、抑制病毒复制、改善肝功能作用作用:经多年临床应用,其改善肝功能作用较佳,而抗病毒作用相对较弱、目前尚未发现不良反应。小柴胡汤中医认为乙肝病机理是“正虚标实”,治疗原则为“扶正祛邪”,方剂小柴胡汤。机理:从病原学角度,直接观察到了小柴胡汤对细胞上清的HB
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