计算杂质限量doc资料.ppt

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1、计算杂质限量中药制剂的检查项目：制剂通则检查一般杂质检查特殊杂质检查微生物限度检查药物分析学科§1中药制剂杂质检查一、中药制剂的杂质指能危害人体健康或影响药物质量的物质。（一）杂质的分类一般杂质（如酸、碱、水分、氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、砷盐）特殊杂质：根据其来源、生产工艺及药品的性质有可能引入的杂质。（二）杂质来源中药材原料中带入生产制备过程中引入贮存过程中引起的中药制剂自身理化性质的改变药物分析学科二、杂质的限量检查1、杂质限量：药物中所含杂质的最大允许量，通常用%或ppm表示。2、杂质限量检查及计算方法1）限量检查：规定一定限度，要求所检测的样品中某组分的含量不

2、超过此限度。2）检查方法对照品比较法：取一定量与被测杂质相同的纯物质或其它对照品配制成标准溶液，与一定量供试药物的溶液，在相同处理条件下，比较反应结果，从而确定杂质限量是否超过规定。灵敏度法：在供试品溶液中加入试剂，在一定反应条件下，观察有无正反应出现。§1中药制剂杂质检查药物分析学科§1中药制剂杂质检查3）计算方法药物分析学科§1中药制剂杂质检查例1：注射用双黄连（冻干）中砷盐限量检查取本品0.4g，加2%硝酸镁乙醇溶液3ml，点燃，燃尽后，先用小火炽灼使炭化，再在500～600℃炽灼使完全灰化，放冷，加盐酸5ml与水21ml使溶解，依法检查（中国药典2000版附录ⅨF

3、）如果标准砷溶液（1µgAs/ml）取用量为2ml，计算杂质限量。药物分析学科§1中药制剂杂质检查规定：含重金属≯百万分之五(5ppm)计算：应取标准铅溶液(10gPb/ml)多少ml？例2.葡萄糖中重金属的检查方法：药物分析学科§1中药制剂杂质检查例4.肉桂油中重金属检查取肉桂油10ml，加水10ml与盐酸1滴，振摇后，通硫化氢气使饱和，水层与油层均不得变色。例3.溴化钠中砷盐检查S==x106=0.5gC.VL2.0X1/1064方法：中国药典规定，取标准砷溶液2.0mL(每1mL相当于1µg砷)制备砷斑规定：含砷量不得超过4ppm计算：应取供试品量(g)？药物分析

4、学科一、重金属检查法1、重金属的概念重金属是指在实验条件下能与硫代乙酰胺或硫化钠作用呈色的金属.如：Ag、Pb、Hg、Cu、Cd、Bi、Sb、Sn、As、Ni、Co、Zn等.重金属存在影响药物的稳定性及安全性.铅易在体内积蓄中毒,以Pb为代表.§2一般杂质检查药物分析学科一、重金属检查法（一）第一法：硫代乙酰胺法1、原理：§2一般杂质检查2、适用范围：适用于供试品不经有机破坏，在酸性溶液中显色的重金属限量检查。药物分析学科§2一般杂质检查2操作方法样品管对照管结果观察样品对照药物分析学科§2一般杂质检查3．讨论①  标准铅溶液浓度：27ml溶液中Pb2+标准溶液10g/

5、ml1~2ml②  硫代乙酰胺试液：95版药典改用硫代乙酰胺为显色剂③  溶液的pH：pH在3.0~3.5时,呈色较完全.④ 供试品溶液有颜色时的处理a.外消色法：Ⅰ.稀焦糖溶液调节，Ⅱ.指示剂调节b.内消色药物分析学科§2一般杂质检查3．讨论⑤ 干扰物的排除方法a.供试品中微量高价Fe3+存在干扰：弱酸性溶液中Fe3+氧化H2S析出S,产生混浊影响检查.排除：加入抗坏血酸或盐酸羟胺使Fe3+还原为Fe2+.如：葡萄糖酸亚铁中重金属的检查.b.供试品为铁盐（大量的Fe3+）Fe3+在HCl溶液中能形成配位化合物用乙醚提取Fe3++HCl→[HFeCl6]2-（黄色）或水层

6、加氨试液调至碱性,残存的Fe3+可用KCN掩蔽,按第三法检查.如：枸橼酸铁铵的重金属检查药物分析学科一、重金属检查法（二）第二法：灼烧后检查1、原理：供试品先炽灼破坏后,使有机结合的重金属游离,再按第一法检查.§2一般杂质检查2、适用范围：适用于供试品需灼烧破坏，取炽灼残渣项下遗留的残渣，经处理后在酸性溶液中显色的重金属限量检查适用于绝大多数的中药药物分析学科一、重金属检查法（二）第二法：灼烧后检查3、操作：§2一般杂质检查缓缓炽灼放冷H2SO40.5-1.0ml供试品炭化加热HNO3500-600℃H2SO4除尽放冷完全灰化蒸干HCl2ml水15ml中性按第一法检查蒸干

7、氨试液注意：做空白试验药物分析学科一、重金属检查法（二）第二法：灼烧后检查4、讨论：a.HNO3处理后,必须蒸干除尽NO.b.炽灼温度严格控制：500-600℃c.含钠盐或氟的有机药物在炽灼时改用铂坩埚或硬质玻璃(玛瑙)蒸发皿.如：盐酸氟奋乃静中重金属检查§2一般杂质检查药物分析学科一、重金属检查法（三）第三法：硫化钠法1、原理在碱性介质中,以Na2S为显色剂,使Pb2+与S2-作用生成PbS的混悬液,与一定量标准铅溶液经同法处理所呈颜色比较,不得更深.2、适用范围适用于难溶于稀酸（或在稀酸中即生成沉淀）但能溶解于碱性溶液的药