第八章核苷酸代谢ppt课件.ppt

《第八章核苷酸代谢ppt课件.ppt》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、BiochemistrydepartmentofShangraoMedicalcollege第八章核苷酸代谢目录第一节概述第二节　核苷酸的合成代谢1.核苷酸生物合成基本途径2.嘌呤核苷酸的合成3.核苷酸补救合成途径4.核苷酸代谢类似物功能5.核苷酸代谢障碍引起的疾病第一节、概述一、核苷酸的生物学功能二、消化与吸收食物蛋白质胃酸蛋白质核酸胰核酸酶单核苷酸胰、肠核苷酸酶磷酸核苷核苷酶碱基戊糖嘌呤碱嘧啶碱嘌呤碱的分解代谢二、嘧啶核碱的分解代谢过程一、核苷酸生物合成基本途径嘧啶合成嘌呤合成从头合成补救合成从头合成补救合成第二节　核苷酸的合成代谢主要发生在肝脏，常因各种抑制物甚至生理紧张导致其中

2、的某些酶缺乏，影响细胞生长。“从头合成”途径（通常情况下占95%）核糖、氨基酸、CO2、NH3、Pi核糖核苷酸辅酶RNA脱氧核糖核苷酸DNA“补救”途径(脑和骨髓)内外源核酸分解核苷碱基、Pi脱氧核苷核酸类补品原理所在可提高康复速度（一）从头合成途径1.概念：通过利用一些简单的前体物，如5-磷酸核糖，氨基酸，一碳单位及CO2等，逐步合成嘌呤核苷酸的过程称为从头合成途径(denovosynthesis)。这一途径主要见于肝脏，其次为小肠和胸腺，脑及骨髓无法利用此途径合成核苷酸二、　嘌呤核苷酸的合成2.嘌呤环上各原子的来源★3.从头合成途径的特点①参与从头合成途径的酶均在胞液中②以磷酸戊糖

3、途径中合成的5’-磷酸核糖（5’-PR）为原料，经11步反应生成次黄嘌呤核苷酸（IMP）。③在合成IMP的过程中，由氨基酸，CO2，一碳单位逐步提供元素或基团，在5’-磷酸核糖分子上完成嘌呤碱基的合成④从IMP出发再合成AMP和GMP。4.合成过程(1)5-磷酸核糖-1-焦磷酸（PRPP）合成5-磷酸核糖+ATP磷酸核糖焦磷酸合成酶/激酶5`-PRPP+AMP6-P-G(2).次黄嘌呤核苷酸（IMP）的合成5-磷酸核糖焦磷酸5-磷酸核糖胺甘氨酸甘氨酰胺核苷酸甲酰甘氨酰胺核苷酸甲酰甘氨咪核苷酸5-氨基咪唑核苷酸5-氨基咪唑-4-羧核苷酸IMP的生物合成5-氨基咪唑-4-琥珀基-甲酰胺核苷

4、酸5-氨基咪唑-4-氨甲酰核苷酸5-甲酰氨基咪唑-4-氨甲酰核苷酸次黄嘌呤核苷酸（IMP）甲酰THFA(3)IMP转变为GMP和AMP嘌呤从头合成合成原料：AspGlyGlnCO2一碳单位重要中间产物：PRPP关键酶：PRPP合成/激酶　酰胺转移酶阻断剂：氨基酸或一碳单位结构类似物过程：在磷酸核糖的分子上逐步合成(二)嘧啶核苷酸的从头合成1.原子来源★2.合成部位：主要在肝细胞胞液中进行,3.合成特点：（1）先合成嘧啶环，再与PRPP连接；（2）先合成UMP，再转变成其他嘧啶核苷酸。4.尿嘧啶核苷酸的合成过程（1）UMP的合成（2）CTP的合成（3）dTMP的合成尿苷+ATP尿苷激酶U

5、MP+ADP次黄嘌呤(鸟嘌呤)+5-PRPPH(G)PRTIMP(GMP)+PPi三、核苷酸补救合成途径(五)从头合成抗代谢物★叶酸类似物嘌呤类似物嘧啶类似物GlnAsp　类似物核苷类似物核糖核苷酸还原酶的代谢类似物核苷酸代谢类似物功能人工合成核苷酸代谢类似物大都是核苷酸代谢过程中必需的代谢中间体的类似物。它们的化学结构与代谢中间体相类似。因此，它们可以“冒名顶替”，“以假乱真”，干扰、抑制或阻断核苷酸合成，进而干扰、抑制或阻断核酸及蛋白质的合成，使细胞的分裂和增殖无法进行。这些核苷酸代谢类似物不仅是进行生化代谢途径研究的工具，也是治疗疾病的有效物药。许多核苷酸代谢类似物作为抗代谢药物

6、已经在临床上广泛使用1.叶酸类似物氨蝶呤(aminopterin，AP）甲氨蝶呤（methotrexate，MTX）使dUMP不能利用一碳单位甲基化成dTMP。2.嘌呤核苷酸代谢类物6-巯基鸟嘌呤（6-thioguanine，6-TG）6-巯基嘌呤（6-mercaptopurine，6-MP）8-氮杂鸟嘌呤（8-azaguanine，8-AG）氮杂硫嘌呤（azathiopurine，AZTP）别嘌呤醇（allopurinol，APO）等嘌呤核苷酸的代谢类似物3.嘧啶核苷酸代谢类似物5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil，5-FU）5-碘-2-脱氧尿嘧啶5-iodo-2-deoxyu

7、ridine，5-IDU6-氮杂尿嘧啶（6-azauridine，6-AU）嘧啶核苷酸的代谢类似物4.氨基酸类似物主要有氮杂丝氨酸（azaserine，AS），6-重氮-5-氧正亮氨酸（diazonorleucine，DAL），磷乙天冬氨酸（N-phosphoacetyl-l-asparate，PALA）等。阿糖胞苷等抑制CDP还原成dCDP，而影响DNA的合成。5.核苷类似物6.作用于核糖核苷酸还原酶的代谢类似物羟基脲（hydroxyurea