关于无菌制剂无菌检查方法验证的探讨.doc

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1、关于无菌制剂无菌检查方法验证的探讨摘要：在现代质量体系验证的过程中，关于检验方法的验证十分重要，这对于质量控制的相关技术以及方法，包括手段是否具有科学性都产生了直接的影响，因此是质检体系中最为重要的组成部分，我国在相关规定中也指出，加强对无菌制剂的检验工作，应该采取科学合理的检验方法,并且如果出现检验条件出现改变时，那么也应该进行重新检验，以保证检验结果的准确性。本文重点对无菌制剂的检查方法进行介绍，并验证结果,希望对今后的工作有所帮助，可以进一步提升检验质量。关键词：方法验证；无菌制剂；无菌检查在检查

2、药典中，无菌制剂都需要采用无菌检杳法对其质量进行检验，观察是否真正呈现出无菌的状态，只有通过无菌检验后，才能保证无菌产品的出售。同时这也是无菌产品质量检验过程中一个重要组成部分。在微生物生长过程中，判断样品是否受到污染，就需要依靠无菌检查法才能实现。受到各种因素的影响，检验量、培养基质量以及无菌技术等都会在一定程度上影响着无菌检查的质量，因此需要我们更加深入的对其进行研究，以实现更加科学化与高质量的检验。1影响无菌检查结果的主要因素首先，供试品的组分会对无菌检查结果产生一定的影响。受到供试品自身特点的影

3、响，其内部极有可能含有抑制成分，如黄连就是典型的抑制成分，又或者含防腐剂以及辅料等，都会在一定程度上对微生物产生抑制的作用，对微生物造成不同程度的污染，这样一来，无菌检查的结果就会失去准确性，产生不同程度的损伤也是无法避免的。此外，受到不同原料产地的影响，加之生产工艺也不可能完全一致，尤其是在对中药制剂进行生产的过程中，即使是同一厂家生产的药品，在不同批次中微生物的生长还会具有差异性。所以说，这些因素都会对无菌检查结果带来不同的影响。其次，微生物自身就具有多样性与复杂性的特点。在自然界中，微生物都是以不

4、同形态或者在不同的环境中生存下来的，所以在生长过程中所受到的污染也有可能具有差异性的特点。当同样的产品放在不同的生产区域中时，微生物受到污染的形态也极有可能不同，因此，运用同样一种检查方法并不能完全保证准确的检验出结果，从公平性上也是不公平的。所以在对无菌制剂进行检验的过程中，应该充分考虑到微生物自身所具有的特点，再选取合适的检查方式进行检验，这样才可以保证检验结果的准确性。第三，在对无菌制剂中的微生物进行检验的过程中，检查方法是相当重要的。其中包含以下儿个方面的内容，一是供试液的制备方法，二是微生物的

5、检测方法，只有选择了适宜的检查方法，才能有效的实现检验结果的准确性。在对微生物进行检验时，应该先进行供试液的制备，供试品具有不同的特性，所以制备的方式也不尽相同。因此在这一过程中多少会对微生物的生长产生一定的影响，如果运用同样的供试液检验微生物，那么结果可能也会有所差异，并且供试液的浓度会直接对供试品产生抑制性的作用，这些都是需要考虑的因素。第四，在检验条件方面，微生物之所以会在检验过程中受到污染，与检验条件这一因素具有密不可分的关系。因为微生物在培养基中生长的过程中，检验的目的就是要对微生物是否受到污

6、染进行判断，所以检验条件是直接的影响因素，例如培养时间的不同，亦或是培养基的质量具有差异性，都会对检验结果产生直接的影响，造成误差的出现。另外，受到外界因素的影响，如检验人员的手段不娴熟，因为其失误造成的问题，也都会影响到检验结果的真实可靠性。2对无菌制剂中微生物检验方法的要求首先，对验证的类型具有一定的要求。验证类型可以分为以下几个部分。如前验证，前验证是在建立药品无菌的检验方法时进行的验证；再验证，这主要是在对无菌检验方法进行修订时进行而展开的验证；另外还包括定期方法验证，主要是当供试品的组分出现改

7、变时，如果对检验结果产生一定的影响，那么就需要进行定期方法验证。其次，对于验证的主要内容而言，主要是用于对抑制细菌、抑制真菌而进行的验证试验，另外，在对供试品进行处理时，也需要进行验证试验，上述验证试验中所采用的方法以及环境等是否符合验证的要求也需要经过无菌检查后才能判定。第三，还应该对验证试验中所产生的关键性因素进行考量。试验菌中主要包含了对试验菌种类的选择，对菌种的具体要求以及对试验菌液进行制备，这些都是需要考虑的因素，如果想要令实验结果更加准确与公正，就要保证严格按照上述的要求进行验证，这样才可以

8、有效的避免出现问题。3验证方法3.1菌种选择无菌检查法的验证试验选择了以下6株菌：金黄色葡萄萄球菌，代表革兰阴性菌；铜绿假单胞菌或大肠埃希菌（用于抗革兰阴性菌为主的供试）代表革兰阴性菌；生泡梭菌代表厌氧菌；白色念珠菌代表酵母菌；黑曲霉代表霉菌；枯草芽泡杆菌是代表药品中常见的污染菌-芽泡杆菌。选择的菌株都是微生物试验中常用的控制菌，且为标准菌株。每一试验菌均应进行验证试验，根据各菌株所代表的微生物种类进行验证试验，如金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞