化学治疗药物Pharmacology.ppt

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1、化学治疗药物Pharmacology第三十八章抗菌药物概论化学治疗(chemotherapy)化疗药物抗微生物药抗寄生虫药抗肿瘤药机体体内过程治疗作用不良反应药物病原微生物肿瘤细胞抑制、杀灭作用抗药性感染致病防御、抵抗第一节抗菌药物的基本概念抗菌药(Antibacterialdrugs)抗生素(Antibiotics)人工合成抗菌药抗菌谱(Antibacterialspectrum)抗菌活性(Antibacterialactivity)最低抑菌浓度(minimuminhibitoryconcentration,MIC)最低

2、杀菌浓度(minimumbactericidalconcentration,MBC)抑菌药(bacteriostaticdrugs)杀菌药(bactericidaldrugs)化疗指数(chemotherapeuticindex)抗菌药物后效应(postantibioticeffect,PAE)第二节抗菌药物作用机制1.抑制细菌细胞壁合成2.增加细胞膜通透性3.抑制细菌蛋白质合成4.影响核酸代谢5.影响叶酸代谢第三节细菌的耐药性一、耐药性种类1.固有耐药(intrinsicresistance)2.获得耐药(acquire

3、dresistance)二、获得耐药性的生物化学表现1.产生灭活酶,使抗菌药灭活抗生素灭活酶-内酰胺类氨基糖苷类氯霉素大环内酯类林可霉素类-内酰胺酶乙酰化酶、腺苷化酶、核苷化酶、磷酸化酶氯霉素乙酰转移酶酯酶I、酯酶II核苷酸转移酶2.改变靶位结构,使细菌对抗生素不再敏感改变结合位点,使其不能与抗生素结合(2)增加靶蛋白的数量,以维持微生物的正常形态和功能(3)产生新的靶蛋白,使其与抗生素的亲合力降低3.降低细菌外膜的通透性4.加强主动流出系统5.改变代谢途径三、耐药基因的转移方式转导(transduction):携带耐

4、药基因的质粒的噬菌体,感染细菌后,将耐药基因转移给细菌,使细菌产生耐药性。转化(transformation):将环境中的含有耐药基因的游离DNA掺进细菌,从而产生耐药性。接合(conjugation):细胞间通过性菌毛或桥接将遗传物质从供体菌转移给受体菌。

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