[基础医学论文]肿瘤化疗辅助用药研究进展3.doc

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1、肿瘤化疗辅助用药研究进展解，并允许另外两条不同结构的侧链的连接。其中一条侧链通常包括部分耗基，可使钙离子晶体与骨质无机物高度亲和，另一条侧链的羌别使不同的双磷酸盐抗骨吸收的能力不同。新一代双磷酸盐类药物，如Ibandronate和Zoledronate比起老的同类药物，如Etidronate其作用强10000至100000倍。双磷酸盐与骨有高度亲和力，并能优先被转运到骨形成或吸收加速的部位，一冃沉积到骨表面，就会被具冇破骨作川的破骨细胞摄取。它能抑制破骨细胞对骨小梁的溶解和破坏,因此，能阻止肿瘤引起的溶骨性病变、减

2、少骨吸收、减轻疼痛及由骨转移所致的高钙血症及其它并发症。目前还认为肿瘤细胞导致骨质破坏，而破坏的骨质释放的细胞因了或生长因子又能刺激肿瘤细胞的活性和生长。双憐酸盐类药物能阻断这种作用，减慢骨转移的发生和发展，并可导致某些肿瘤细胞的死亡。双磷酸盐对骨质疏松症也有一定疗效。2.临床应用世界各地有7种双磷酸盐类药物在不同情况下应用（见表2）。表2不同类型的双磷酸盐通用名专用名相对强度來目前状况EtidronateDidronel(公司名)1FDA・O(P0)ClodronateBonefos10FDA-HC（氯磷酸钠）（

3、骨磷）正在进行己完成III期研究TiludronateSkelid10FDA-0PamidronateAredia100FDA-B&MM(IV)（帕米磷酸钠）（阿可达）FDA-HC（IV）AledronateFosamax1000FDA-0(PO)邙可伦磷酸钠）（固邦）IbandronateBondronat10000已完成III期研究（帮助力）Zoledronate100000正进行III期研究缩写：FDA-,FDA批准用于；O,绝经后骨质疏松症；PO,口服；HC,高鈣血症；B&MM,有溶骨性病变的乳腺癌和多发性

4、骨髓瘤*与Etidronate的相对强度第一代双隣酸盐类药物拜乙麟酸钠（Etidronate）、氯屈憐酸钠（Ckxkonate骨瞬），第二代双麟酸盐类药物帕氷麟酸钠（Pamidronate阿可达、博宁），大量的临床研究表明这类药物在改善乳腺癌、肺癌、前列腺癌骨转移和多发性骨髓瘤患者的疼痛、控制病情、预防骨转移的并发症和提高生存质最方血起了较好的作用。第一代双麟酸盐类药物不宜长期使川，现L1逐渐被疗效更强、在骨矿化上无副作用的第二代双麟酸盐类药物所替代。第三代双麟酸盐类药•物Bondronat（Ibandronate

5、帮助力）在国外已上市，它能显著降低恶性肿瘤骨转移的高钙血症，降低尿钙的吸收，并可增加骨矿密度，减少骨代谢紊乱。目前还可用于治疗绝经后•妇女骨质疏松。更新一代的双麟酸盐类药物英卡麟酸二钠（Incardronate）国内正在进行临床研究。在双磷酸盐类药物的应用过稈屮应注意以下儿个问题：（1）双磷酸盐类药物对肿瘤患考的总生存率没有影响，对证实有明确骨破坏的患者应用双磷酸盐类药物对减少由于骨转移引起并发症有一定好处。对影像学证实有溶骨性骨转移的患者推荐使用双磷酸盐是基于设计严谨的随机对照研究的结果。所有研究均未能发现改善生

6、存。主要是减少骨骼并发症如病理性骨折、骨折或脊髓压迫症，高钙血症。在接受化疗的女性乳癌患者屮，Hortobagyj等选择了至少有一处有溶骨病变的382例患者，随机接受帕米磷酸钠90mg,或静脉给予安慰剂，持续2小时，每月1次，共12个月。在出现第一次骨骼并发症的时间方面，帕米磷酸钠组优于安慰剂（屮位时间分别为13」月和7.0月，P=0.005）,发生任何骨骼并发症患者的比例（分别为43%和56%P=0.008）>疼痛程度改变（P=0.046）和体力状态评分（P=0.027）等方面，帕米磷酸钠组疗效均优于安慰剂组。4

7、8%的患者完成1年的研究性治疗后，继续随机接受治疗最多达2年。在总的骨骼并发症方面，帕米磷酸钠治疗组在15、18、21、24月时一直维持疗效优势。首次出现骨骼并发症的时河也显示了帕米磷酸钠组的优势（屮位时间分别为7.0和13.9月，P<0.001）o除了改善骨转移外，帕米磷酸钠不能延长生存。重要的是，长期用药未发现有预期之外的不良反应。两项随机分组研究证实了口服双磷酸盐治疗乳腺癌骨转移的价值oPatterson等进行了随机、双盲、安慰剂对照的研究，观察口服氯磷酸钠1600mgd与安慰剂对照治疗可评价的骨转移。不同时

8、进行全身治疗。结果显示氯磷酸钠纽疗效显著优于安慰剂组，在总的高钙血症发生事件（2852PvO.Ol）、椎体骨折发生率（84124P<0.025）,椎体变形发生率（168252P<0.001）等儿方面，氯磷酸钠均显示出明显优势。VanHolten-Verzantvoort等进行了开放的随机分组研究，161名骨转移患者随机口服帕米磷酸钠或对照药物。帕米磷酸钠的初