化学治疗药物 Pharmacology.ppt

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1、化学治疗药物Pharmacology第三十九章β－内酰胺类抗生素第一节分类、抗菌作用机制和耐药机制一、分类：青霉素类头孢菌素类其它β－内酰胺类β－内酰胺酶抑制剂β－内酰胺类抗生素的复方制剂二、抗菌作用机制与青霉素结合蛋白（PBPs)结合，抑制转肽酶的活性，阻止肽聚糖形成，抑制细菌细胞壁生物合成。激活细菌自溶酶三、耐药机制1.生成β内酰胺酶2.PBPs对药物的亲和力降低3.药物浓度降低4.与药物结合5.缺乏自溶酶第二节青霉素类天然青霉素：青霉素半合成青霉素：口服不耐酶青霉素耐酶青霉素广谱青霉素抗革兰阴性菌青霉素类青霉素G

2、(penicillinG)【体内过程】不耐酸;主要分布细胞外液及组织间液,脑脊液浓度低,但有炎症时升高;主要经肾小管分泌系统排泄。【抗菌作用】抗菌谱G+球菌:溶血链、草绿色链、肺炎、葡萄球菌G+杆菌:白喉、炭疽、破伤风、产气杆菌、肉毒杆菌、乳酸杆菌等G-球菌:脑膜炎球菌、淋球菌G-杆菌：百日咳杆菌其他:螺旋体、放线菌【临床应用】1.链球菌感染性疾病、肺炎球菌感染性疾病2.流行性脑脊髓膜炎3.螺旋体感染（出血热、梅毒、回归热）4.G+杆菌感染（破伤风、白喉等）与抗毒素合用5.预防感染性心内膜炎【不良反应】1.变态反应:过敏

3、性休克原因：青霉素降解产物肥大细胞嗜碱粒细胞释放血管通透性增加循环血量减少支气管痉挛5-HT组胺缓激肽IgE抗体防治：仔细询问过敏史，对青霉素过敏者禁用做皮肤过敏试验，反应阳性者禁用注射液需临用现配病人每次用药后需观察30min，无反应者方可离去抢救：肾上腺素糖皮质激素抗组胺药及补充血容量2.赫氏反应（Herxheimerreaction)治疗梅毒时发生【药物的相互作用】协同作用：氨基糖苷类抗生素拮抗作用：抑菌药丙磺舒二、半合成青霉素（一）口服不耐酶青霉素青霉素V(penicillinV，苯氧甲青霉素）非奈西林(phen

4、eticillin,苯氧乙基青霉素)丙匹西林(propicillin,苯氧丙基青霉素)阿度西林(azidocillin)环己西林(cyclacillin)（二）耐酶青霉素甲氧西林（methicillin，新青霉素I)苯唑西林（oxacillin，新青霉素II)奈夫西林（nafillin，新青霉素III)氯唑西林(cloxacillin）双氯西林（dicloxacillin)氟氯西林(flucloxacillin)（三）广谱青霉素类氨苄西林(ampicillin)阿莫西林(amoxycillin)特点：广谱，耐酸，不耐酶4

5、.抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类羧苄西林(carbenicillin)替卡西林(ticarcillin)特点：广谱，对绿脓杆菌有效，不口服5.抗G-菌青霉素美西林匹美西林替莫西林特点：抑菌药，G-菌敏感(铜绿假单胞菌除外)，主用于尿路感染。第三节头孢菌素类来源：头孢菌素母核7-氨基头孢烷酸(7-ACA)接以不同侧链而成分类：根据抗菌谱、对-内酰胺酶稳定性和肾毒性等历经四代一、药物发展趋势药物抗菌谱对-内酰胺酶稳定性肾毒性临床用途第一代G+菌部分稳定较大耐药金葡菌感染第二代G+菌、G-菌厌氧菌稳定低G-菌感染第三代G+菌、

6、G-菌厌氧菌、铜绿假单胞菌较高稳定无尿路感染严重感染第四代G-杆菌较高稳定无替代第三代用于G-菌感染二、头孢菌素类的特点小结与青霉素类相比：1.作用机制相同2.对-内酰胺酶稳定性高3.抗菌谱广，抗菌活性强4.过敏反应少，与青霉素类有部分交叉过敏反应(5~10%)一、第一代头孢菌素类1.注射:头孢噻吩、头孢噻啶、头孢拉定、头孢替唑、头孢乙腈、头孢匹林、头孢唑啉(先锋霉素V)2.口服：头孢来星，头孢曲秦，头孢沙定头孢拉定(先锋霉素VI)头孢氨苄(先锋霉素IV)头孢羟氨苄【抗菌作用特点】对革兰阳性菌抗菌作用强对革兰阴性菌的作

7、用弱对金葡菌产生的β内酰胺酶稳定对革兰阴性杆菌产生的β内酰胺酶不稳定对铜绿假单胞菌和厌氧菌无效肾毒性二、第二代头孢菌素1.注射：头孢呋辛，头孢孟多，头孢替安，头孢尼西，头孢雷特，头孢氮氟头孢西丁，头孢美唑，头孢替坦2.口服：头孢呋辛酯，氯碳头孢，头孢克洛，头孢普洛【抗菌作用特点】对G+球菌作用次于第一代,强于第三代对G-杆菌的作用强于第一代,次于第三代对G-杆菌产生的β内酰胺酶高度稳定对铜绿假单胞菌无效对厌氧菌有一定作用肾毒性低三、第三代头孢菌素1.注射：头孢噻肟，头孢他定，头孢曲松，头孢哌酮，头孢唑肟，头孢甲肟，头孢磺

8、啶，头孢地秦，头孢匹胺2.口服：头孢克肟，头孢泊肟酯，头孢妥仑酯，头孢布坦，头孢他美酯，头孢拉美酯【抗菌作用特点】对革兰阳性球菌抗菌作用弱对革兰阴性杆菌抗菌作用强对革兰阴性杆菌产生的广谱β内酰胺酶高度稳定对铜绿假单胞菌和厌氧菌有一定的抗菌作用组织穿透力强，体内分布广无肾毒性四、第四代头孢菌素头孢吡肟(cefepime