基础医学综合课件 乙型肝炎病毒

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1、乙型肝炎病毒及其检测瑞慈医院任一鸣1乙型肝炎(简称乙肝)呈世界性流行，但不同地区HBV流行的强度差异很大。据世界卫生组织报告，全球约20亿人曾感染过HBV，其中3.5亿为慢性HBV感染者，每年约有100万人死于HBV感染所致的肝功能衰竭、肝硬化和原发性肝细胞癌(HCC)。2我国属HBV高流行区，一般人群的HBsAg阳性率为9.09%。接种与未接种乙肝疫苗人群的HBsAg阳性率分别为4.51%和9.51%。我国流行的HBV血清型主要是adrq+和adw2，少数为ayw3（主要见于新疆、西藏和内蒙古）；基因型主要为C型和B型。3HBV感染的分布4乙型肝炎病毒概况1963年首先在澳大利亚土著人血

2、清中发现，称为澳抗1968年称为肝炎相关病毒1970年Dane发现HBV病毒颗粒，称Dane颗粒1983年将HBV归为嗜肝病毒科52008-5-19第一个WORLDHEPATITISDAYAmInumber12?全球每12人中就有一个是乙肝或丙肝病毒携带者6一个好消息，一个坏消息婴幼儿感染幅度下降过半成人无乙肝抗体（15-59岁）7乙型肝炎病毒（HEPATITISBVIRUS）形态结构：乙肝患者血清中发现3种相关颗粒小球形颗粒：HBsAg不含核酸管形颗粒：小球形颗粒串连成大球形颗粒：为完整的病毒颗粒，具传染性（DANE颗粒）:DNA、逆转录酶8HBV9HBV形态结构大球形颗粒（Dane颗

3、粒）小球形颗粒管形颗粒10乙肝病毒的三种颗粒小球形颗粒大球形颗粒（Dane颗粒）管形颗粒11Dane颗粒形态：球形，42nm核心：环状双股不完全闭合的DNA和DNA聚合酶内衣壳：20面体立体对称，直径28nm，表面为HBcAg；HBeAg也产生于内衣壳外衣壳：相当于病毒包膜，包膜蛋白包括HBsAg，前S1，前S2是完整的HBV颗粒，具有感染性12Dane颗粒大球形颗粒:又称Dane颗粒，是完整的HBV13HBV的小球形颗粒小球形颗粒:是病毒组装后过剩的衣壳蛋白14HBV的管形颗粒管形颗粒：由小球形颗粒串连而成15HBsAg的基本亚型Dane颗粒、小球形颗粒和管状颗粒均含HBsAg，其中有共

4、同的抗原a及抗原d/y和w/r两对抗原决定簇，据此HBsAg分为adw、ayw、adr和ayr4个主要基本亚型。我国东南沿海地区以adr为主。广西以adw型多见，西藏以ayw型占优势。a抗原性较强，乙肝痊愈患者的血清抗体以抗a抗体为主，各亚型间有一定的交叉免疫。16乙肝病毒的基因基因组长约3.2kb，为部分双链环状DNA。短链：为正链，长度是长链的50％～100％长链：为负链，含HBV全部遗传信息S基因区：编码HBsAg、前S1抗原、前S2抗原C基因区：编码HBcAg、HBeAgP基因区：编码DNA多聚酶X基因区：编码HBxAg(可能与肝癌发生有关)17乙肝病毒的复制方式吸附、穿入肝细胞脱

5、壳转译外衣壳蛋白转译内衣壳蛋白前基因组复制子代核酸组装释放18HBV的抗原组成表面抗原HBsAg:HBsAg以三种不同形式存在于血液中HBsAg是感染HBV的重要标志，具有传染性标志之一HBsAg刺激机体产生抗体，抗-HBs是一种保护性抗体，是HBV感染终止，具有免疫力的标志抗Pre-S1和抗Pre-S2比抗HBs出现早，也是HBV复制减弱或将被清除的标志19e抗原HBeAg存在于Dane颗粒中一般仅见于HBsAg阳性血液中是病毒复制活跃及传染性强的重要标志抗HBe与抗HBs如同时出现，表示HBV复制减少，仅维持1-2年；抗HBe长期存在，提示HBVDNA与宿主DNA整合Pre-C区基因突

6、变，HBeAg可转阴而HBV复制活跃，甚至病情加重20核心抗原HBcAg存在于Dane颗粒中存在于受感染的肝细胞核内,血液中HBV颗粒经处理后可检出HBcAg和HBVDANP,HBV复制的标志抗-HBc出现于“窗口期”临床上一般血清学方法检测不到HBcAg，而只能检测到抗-HBc（IgM、IgG）21■血清抗HBc出现于“窗口期”■IgM型抗HBc只见于乙型肝炎急性期和慢性肝炎急性发作期，有鉴别诊断意义■IgG型抗HBc出现较迟，持续多年，低滴度抗HBc是过去曾经感染的标志，高滴度则提示HBV有活跃复制■低水平HBV感染时可出现单独抗HBc阳性22致病性传染源：病人和HBV携带者传染性强：

7、10-6—10-7ml含病毒的血液传染方式多样：HBV主要经血和血制品、母婴、经破损的皮肤和黏膜及性接触传播23HBsAg抗HBs抗HBc(IgG)抗HBeHBeAg03月5月8月1年5年乙肝病毒感染经过与免疫反应关系（隐性感染）24HBsAg抗HBc(IgG)抗HBe03月1年10年20年30年HBeAg乙肝病毒感染经过与免疫反应关系（慢性持续性肝炎）25机体免疫状态与HBV感染的转归免疫功能正常－－隐性感染或急性乙肝