药理学-治疗充血性心力衰竭的药物课件

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1、复习抗高血压药物分类？第二十六章治疗充血性心力衰竭的药物DrugsUsedinCongestiveHeartFailure掌握：强心苷类药物熟悉：其他治疗CHF药物了解：CHF时病理生理机制本章要求充血性心力衰竭（congestiveheartfailure,CHF)又称慢性心功能不全临床表现：A系统供血不足，V淤血其预后较差世界卫生组织将CHF分为四级I级一般活动不受限，不引起乏力、心悸、气短、心绞痛II级一般活动受限III级低于一般可致上述症状IV级不能从事任何体力活动，休息时可有心力衰竭等症

2、状，活动后加重。心功能障碍收缩功能舒张功能输出量血管收缩神经激素心肌β受体下调水钠潴留血容量静脉淤血后负荷血管肥厚重构心缩力顺应性心肌肥大重构回心血(RAACA)①②前负荷③④⑤⑥⑥⑦⑧CHF的病理生理学1.正性肌力药物2.减轻负荷药物3.RAS（－）4.1-受体阻断药强心苷类：地高辛非苷类－R激动药：扎莫特罗多巴胺类药：多巴酚丁胺磷酸二酯酶抑制剂：米力农利尿药血管扩张药ACEI类药：卡托普利美托洛尔药物分类：ATⅡ－R（－）：氯沙坦南京医科大学药理教研室汪红仪强心苷cardiacglycos

3、ide第二节强心苷类洋地黄毒苷（慢效）地高辛（中效）毛花苷丙（西地兰，速效）紫花洋地黄毒毛花苷K(strophanthinK)南京医科大学药理教研室汪红仪不同强心苷类甾核上的羟基数与体内过程比较表药物羟基吸收率蛋白结合肝肠循环生物转化肾排出血浆(%)(%)(%)(%)(%)t1/2洋地黄毒苷190~100972730~70105~7d地高辛260~85<306.85~1060~9033~36h毛花苷丙多个20~405少极少90~10013h毒毛花苷K多个2~55少090~10012~19h强心苷[

4、体内过程]【药理作用】正性肌力负性频率对心肌电生理特性的影响利尿作用对神经－内分泌功能的影响对心脏的作用A.加快心肌收缩速度,使收缩敏捷[药理作用]1.正性肌力作用（positiveinotropicaction）特点:(一)对心脏的作用B.↓衰竭心肌耗氧量C.↑心输出量使CHF压力容积环左移下移钠泵钠钙交换AP2K+3Na+[K+]i[Na+]i[Ca2+]i强心苷的作用机制强心苷【正性肌力作用机制】－－－具有相关性抑制心肌细胞膜上Na+-K+-ATP酶20%(1)细胞内Na+Na+-Ca2+交

5、换以Ca2+释Ca2+（2）细胞内K+自律性提高－快速型心律失常细胞内Ca2+--收缩力2.减慢心率作用－－负性频率（negativechronotropicaction)对正常心率影响小对心率加快者可显著减慢心率机制：1)输出量↑--迷走N↑--心率↓2)↑心肌对迷走神经敏感性特点:强心苷3.对心肌电生理特性的影响：窦房结自律性房室传导速度缩短心房有效不应期机制：迷走神经活性－－加速K+外流减慢Ca2+内流－－发生缓慢型心律失常提高浦肯野纤维的自律性缩短浦肯野纤维有效不应期机制：抑制Na+-K+

6、-ATP酶－－发生快速型心律失常(二)对神经和内分泌系统的作用大量:(+)CTZ---呕吐中毒量：(+)交感中枢---快速心律失常治疗量:(+)副交感中枢---HR慢,传导↓(三)利尿正性肌力作用抑制肾小管Na+-K+-ATP酶正常人：血压↑CHF:↓交感>收缩血管(四)对血管的作用收缩血管血管阻力降低，心排血量增加[临床应用]效差：甲亢及严重贫血、肺心病、1.治疗CHF最佳适应症：伴房颤、房扑或心室率快的CHF良好：瓣膜病、风心病、高血压、先心病、冠心病伴机械阻塞的CHF、活动性心肌炎1.治疗C

7、HF2.治疗某些心律失常心房颤动心房扑动阵发性室上性心动过速3.心脏毒性：[不良反应]1.胃肠道反应:早期兴奋CTZ－停药2.CNS神经系统反应:黄视症、绿视症－停药1)快速型心律失常:室早.室颤3)窦性心动过缓－停药2)房室传导阻滞中毒预防警惕中毒先兆和停药指征监测血药浓度地高辛>3ng/ml及时纠正诱因：低血钾、低血镁、缺氧、高血钙、肾功不良、急性心肌梗死中毒救治补钾2.快速性心律失常者3.严重室速和室颤苯妥英钠、利多卡因4.心动过缓或房室阻滞阿托品5.致死性中毒地高辛抗体1.停药[相互作用]

8、1.抗心律失常药---减量2.苯妥英钠----增量3.肾上腺素----易中毒4.排钾利尿药----易中毒给药方法先全效量后维持量－经典方法显效快，易中毒2.每日维持量疗法－4～5t1/2达到稳态显效慢，但不易中毒强心苷类特点：正性肌力作用、缺乏正性松弛作用毒性大，安全范围小严重的CHF疗效不佳，不降低死亡率新开发品种不多，临床应用仅3～5种第三节肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药1.缓解心衰症状2.提高生活质量降低病死率3.改善预后，逆转左室肥厚ACEI：卡托普利、依那普利1.(-