细胞免疫异常在免疫性血小板减少性紫癜发病中的作用

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1、垦厦学志2010年第33卷第4期·综述·细胞免疫异常在免疫性血小板减少性紫癜发病中的作用张雪皎综述邹善华程韵枫审校【摘要】免疫性血小板减少性紫癜(ITP)是一种由免疫介导的出血性疾病，其发病机制尚未完全明确。其经典机制被认为是由于自身抗体致敏的血小板被单核一巨噬细胞系统过度破坏所致。近年来研究发现，除体液免疫外，细胞免疫在ITP的发病中亦起着重要作用。对ITP自身免疫发病机制的深入研究令许多新的定向免疫干预措施进入临床研究阶段。本文就ITP的发病机制中细胞免疫异常作一综述。【关键词】免疫性血小板减少性紫癜；细胞免疫；T淋巴细胞；细胞因子迄今为止，免疫性血小板减少

2、性紫癜(immune2T淋巴细胞克隆性增生thrombocytopenicpurpura，ITP)的发病机制仍未完全阐明。新近研究显示，除体液免疫机制外，细胞免疫机2o世纪90年代初，Semple等]将患者的T淋巴制在ITP发病中亦起重要作用，ITP患者T淋巴细胞细胞与血小板在体外共同培养，发现T淋巴细胞出现的功能及表型异常。本文就有关ITP中T淋巴细胞了针对血小板抗原的增生反应。Ware等[4]发现部分及其细胞因子异常的研究进展作一综述。ITP患者的T淋巴细胞中T淋巴细胞受体(Tcellreceptor，TCR)G链可变区片段存在限制性取用，认为1ITP患者的

3、体液免疫与细胞免疫ITP中T淋巴细胞存在克隆性扩增。Shimomura5O多年来，其研究主要集中在体液免疫方面。自等l_5分析了ITP患者T淋巴细胞的TCRVI3链，发现身抗体介导的血小板破坏是经典的ITP发病机制，ITP患者T淋巴细胞有明显的寡克隆增生。KuwanaITP患者血小板膜糖蛋白(GP)Ⅱb／llIa特异性抗体等[6]发现，ITP患者体内存在针对血小板表面抗原糖和GPIb特异性抗体是慢性ITP中最常见的血小板蛋白GPⅡb／Ⅲa的自身反应性T淋巴细胞，这群T自身抗体[1]。但体液免疫机制并不能完全解释ITP淋巴细胞逃离了胸腺内的选择，正常存在于外周并且

4、的发病：①并非所有ITP患者的血浆或血清能引起正保持耐受状态，在发病时被激活。常人血小板减少；②因血小板自身抗体只能在5O～3CD4+T淋巴细胞亚群及其细胞因子异常6O的ITP患者中被检测到，故阴性结果不能排除ITP的诊断。3．1Thl／Th2近年来，关于ITP的免疫学研究扩展到了细胞免Thl和Th2细胞互为抑制细胞。Thl细胞分泌疫领域并备受关注，主要包括T淋巴细胞的克隆性增的7一干扰素(INF-,／)可抑制Th2细胞的分化和功能。生、T淋巴细胞的凋亡异常、T淋巴细胞亚群及其功能Th2细胞分泌的白细胞介素(IL)一4和转化生长因子改变等。Sayeh等[2]认为

5、CD4十T淋巴细胞和CD8+(TGF-[3)可抑制Thl细胞的分化和功能。ITP患者T淋巴细胞能够分泌相应的细胞因子，调控B细胞分Thl／Th2比率升高。Ogawara等[7]应用流式细胞技泌抗血小板抗体。CD4+T淋巴细胞亚群可分为辅助术检测了42例ITP患者的Thl／Th2比率，其中28例性T淋巴细胞1型(Th1)、辅助性T淋巴细胞2型未接受治疗的患者，其比率较对照组明显升高，而分别(Th2)、调节性T淋巴细胞(Treg)及辅助性T淋巴细接受过激素治疗或切脾治疗的其余14例患者其比率胞17型(Th17)。它们通过分泌不同的细胞因子介导较对照组无明显差异。Ol

6、sson等[8通过基因芯片技免疫反应。ITP患者Thl／Th2比率升高；Treg细胞术发现，活动期ITP患者中某些T淋巴细胞基因上比例降低；Th17与ITP的发病关系尚未明确；CD8+调，其中与Th1优势有关的INF一7等因子水平显著升T淋巴细胞参与ITP中血小板的破坏；T淋巴细胞的高。Panitsas等Lg]研究发现，ITP主要向Thl亚群分凋亡异常参与ITP的发病。化，并且Th1／Th2的比率与血小板计数呈负相关。同时作者提出设想：若设法控制ITP患者的Thl优势反DOI：10．3760／cma．j．issn．1673—419X．2010．04．024应，则

7、患者的血小板计数就可能随之上升。Stasi等nDj基金项目：国家自然科学基金(No．30972737)，上海市科委浦江人在应用利妥昔单抗B细胞清除治疗慢性ITP患者时才(O9Pj14O2500)发现，治疗前Thl／Th2比率较对照组升高，治疗有效作者单位：200032上海，复旦大学附属中山医院血液科通信作者：程韵枫，Email：y{cheng@{udan．edu．cn的患者，Thl／Th2的比率失衡得到纠正。而治疗无效国际输血及血液学杂志2010年第33卷第4期的患者，Th1／Th2的比率较治疗前无明显变化。因此细胞分化。Zhu等口9]检测了IL一21、IL一1

8、7及IFN一在认为，在利