抗生素发酵工艺(讲稿)(原稿).pdf

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1、抗生素发酵工艺抗生素发酵工艺（实践部分（实践部分--第一讲）第一讲）王平2008-11-22生物化学工程上游中游下游基因工程发酵工程分离提取工程前言抗生素—微生物代谢及合成启动抗生素发酵—技术?艺术?代谢机理和发酵原理的相通性认识微生物认识微生物放线菌-----南昌链霉菌低倍镜菌丝球形态油镜菌丝球形态青霉菌菌丝形态霉菌生活史Streptomycesspp.MembersofthegenusStreptomycesproduceawidevarietyofsecondarymetabolitest

2、hatincludeabouthalfoftheknownmicrobialantibioticsStreptomycesspp.UniquedevelopmentcycleProductionofvariousFormationofantibioticsandpotentialaerialmyceliummetabolitesandsporesAntibioticdropletVarioustypesofspore-bearingstructuresonthestreptomycesChain

3、ofconidiosporesAerialhyphaeAgarsurfaceSubstratemyceliumThecrosssectionofanactinomycetecolonyshowingthesubstratemyceliumandaerialmyceliumwithchainsofconidiospores分解代谢和合成代谢教学内容1.绪论王平2.种子的制备3.培养基4.无菌空气的制备5.培养基及发酵设备的灭菌穆军明6.发酵工艺控制王淑琳7.发酵罐及各类生物反应器王平8.发酵过程仪

4、表原理及应用穆军明教学内容绪论青霉素的生产过程青霉素工业生产的现状及发展趋势种子的制备米孢子的制备种子罐培养工艺及操作种子质量影响因素及常见问题的处理教学内容培养基培养基的功能，类型，成分培养基配制质量的影响因素发酵过程中的物料平衡无菌空气的制备基本概念无菌空气的制备过程各种不同类型的空气过滤器教学内容发酵罐及各类生物反应器发酵罐的基本结构发酵罐搅拌系统通气及搅拌过程中氧的传递发酵过程中泡沫的问题各类生物反应器简介绪论发酵工艺简要流程(以青霉素流程为例)原材料培养基配制培养基灭菌砂土孢子斜面孢子

5、米孢子种子罐发酵罐无菌室操作及恒温室培养无菌空气制备提取流程发酵液青霉素生产格局的变化1996年，当时全球最大青霉素生产商DSM占据世界总产量的34%，而我国企业总产量只占30%2002年，我国总产量2.2万吨，占全球总量60%2003年，我国总产量2.8万吨，占全球总量78%2006年，我国总产量4.5万吨2007年，我国总产量5.6万吨，稳居世界份额90%以上青霉素生产格局的变化1999年价格战后，国内生产厂家仅剩华药、哈药、石药、鲁抗四大家族2002年千吨以上青霉素企业：华药5800t，石

6、药2600t，哈药1700t，鲁抗1250t，华星、川药、张家口制药、江西东风各1000t2005年石药中润（内蒙）万吨项目、华星五期扩产万吨项目、联邦彭州6000吨项目启动，产能迅速扩张，颠覆青霉素旧格局2007年联邦（内蒙）16.8亿项目投产（万吨PGK），鲁南新时代药业7ADCA项目（折5000吨PGK)青霉素生产格局的变化目前主要生产企业：石药、联邦、华星、华药、哈药、阿拉宾多（大同）、张家口吉斯特-布罗卡德斯、鲁抗、鲁南制药、川药等2007年前三家合计产量3.6万吨，PGK行业集中度达

7、63%，前五家行业集中度达95%青霉素生产格局的变化发酵罐容积的变化：哈药：30m3,50m3,60m3,100m3,120m3鲁抗：50m3,60m3,90m3张家口：60m3华星：50m3,120m3,150m3华药股份：57m3,60m3,100m3,120m3华药倍达：150m3阿拉宾多：150m3联邦彭州：150m3联邦内蒙：320m3石药内蒙：320m3青霉素生产格局的变化国内青霉素发酵水平的变化：1998年前50000u/ml以下2002年50000—60000u/ml2005年6

8、0000--70000u/ml2007年70000--80000u/ml2008年80000--100000u/ml青霉素产品链青霉素G注射剂:普鲁卡因青霉素等青霉素三大系列6-APA延伸半合成青霉素:氨苄西林,阿莫西林等30多个品种7-ADCA系列头孢类:头孢氨苄,头孢拉定,头孢羟氨苄等2007年青霉素产品链产量分布万吨3%2%2%2%7%6APA7%出口7ADCA青霉素钠GCLE52%普鲁卡因PVG/PGK/苄星25%兽药品名6APA出口7ADCA青霉素钠GCLE普鲁卡因PVG/PGK/苄星