[基础医学论文]肿瘤化疗辅助用药研究进展5.doc

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1、肿瘤化疗辅助用药研究进展mgm2）与高剂量（200・500mgm2）相比疗效上无显著性差异。（2）大剂量氨甲蝶吟（MTX）的解救治疗氨甲蝶吟与叶酸的结构相似，并与二红叶酸还原酶具有较高的亲和力，它可在细胞内竞争性地与二氢叶酸还原酶相结合，阻断二氢叶酸转变为四红叶酸，从而抑制DNA的合成。CF进入体内后，通过四氢叶酸还原酶转变为四氢叶酸，从而有效的拮抗MTX的作用。因此外源性的给予CF可以越过MTX所作用的部位，使正常的生化反应能够继续进行起到解救作用。所谓大剂量MTX是指每次的剂量比常规剂量大100倍以上（一般为2-5gm2

2、）,一般静脉输注4・6小时，使一段时间内血屮药物浓度达到较高水平，促使MTXffl入细胞内的浓度达到1（）・5M以上的有效浓度。另一方面，血药浓度提高后，还可使MTX扩散到血供较差的实体瘤屮，并能通过血脑、血眼和血睾屏障。因此，大剂量MTX与常规剂量相比疗效更好。但是大剂最MTX治疗也可以引起严重的不良反应，如骨髓抑制、严重的黏膜炎、肾功能衰蝎、消化道反应、肝功能损害等。因此，MTX治疗示一段时间必须采取解救措施。（3）药代动力学CF口服后几乎可被全部吸收，在肝脏及肠黏膜被代谢。可通过血脑屏障。静脉或肌肉注射后半衰期为6小时

3、。80-90%的药物经肾脏排泄,5・8%的药物经粪便排泄。3.不良反应极少发生过敏反应。大剂量应川示可岀现胃肠功能紊乱、失眠、抑郁或烦躁.4.用法用量（1）与5-FU合用时的最合适剂量目前尚不清楚，常规的方法是200-500mgm2,在5-FUZ前静脉输注2小时，随后静脉应用5-FU,一般连用5天，21-28天重复治疗。（2）用于大剂量MTX的解救治疗。可采用肌肉注射、静脉注射、静脉输注和口服等方法。因为CF几乎可以被完全吸收,因此不同的用药途径对CF的作川影响不大。CF解救一般在大剂量MTX治疗示2-18小时（最晚不超过2

4、4小时）开始,剂量为6-12mgm2,随后每隔3・6小时重复同样剂量给药，一般解救应持续到72小时以上或血屮MTX的浓度降到10-7M的安全值以下。如果MTX的毒性较大或血药浓度较高时，CF的解救时间应适当延长至5・7天，剂量也应加大。CF解救治疗的同时，还要水化、碱化尿液、并给予一定的支持治疗。参考文献1.Zofran(ondansetronhydrochloride)injectionandtabletsproductinformation.GlaxoWellcomeOncologyHIVin:Physicians1de

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