甘草酸的抗肿瘤作用.pdf

《甘草酸的抗肿瘤作用.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、医药综述甘草酸的抗肿瘤作用张明发沈雅琴中图分类号：R96文献标识码：A文章编号：1006-1533(2010)11-0492-04[8]发现甘草酸(glycyrrhizin,即glycyrrhizicacid)的抗肿癌细胞存活率明显下降。慢性肝炎长期持续有可能引瘤作用始于20世纪50年代末至60年代初，然而直到发肝癌，甘草酸是临床治疗慢性肝炎的主要药物，因此20世纪90年代后才有了很大进展。本文对20世纪90有望防止慢性肝炎向肝癌演变。年代以来的有关研究进展作一综述。1.2抗消化系其它肿瘤作用甘草酸0.5~1g/L时间和浓度依赖性抑制20-甲基1抗

2、消化系肿瘤作用胆蒽诱发的小鼠颌下腺纤维肉瘤细胞体外培养增殖，形1.1抗肝癌作用态学检查可见甘草酸使癌细胞突起变短并消失，细胞质给大鼠喂饲含0.109%甘草酸饲料明显抑制致癌剂内可见空泡变性、细胞核浓缩、变性甚至崩解，流式细黄曲霉毒素B1启动、二乙酰氨基芴所促使的大鼠肝癌前胞仪细胞周期分析发现甘草酸阻碍细胞周期从G1期向S[9]病变发生，使肝切片上的γ-谷氨酰转肽酶增生灶数量期移行，造成G1期细胞显著蓄积。给皮下接种上述物[1]明显减少，不影响大鼠体重和肝脏体比。给大鼠喂饲质诱发的颌下腺纤维肉瘤小鼠连续11d腹腔注射甘草酸含0.15%或0.32%甘草

3、酸饲料都明显抑制致癌剂二乙基40、80、160mg/kg，都不明显影响荷瘤小鼠体重，都显亚硝胺启动、二乙酰氨基芴所促使的大鼠肝癌前病变发著抑制移植瘤的体积和重量，瘤重抑制率分别为22.8%、生，肝切片上的γ-谷氨酰转肽酶增生灶数量也明显减39.4%和25.3%,无量效关系。肿瘤组织切片可见甘草酸[2,3]少，并认为抑制肝癌启动阶段的作用强于促进阶段。组肿瘤组织中有细胞坏死，在间质出现多核巨噬细胞，还有报告提到，甘草酸在108、216和432mg/kg剂量下提示甘草酸有促进巨噬细胞对肿瘤的免疫抑制作用。细呈剂量依赖性抑制γ-谷氨酰转肽酶增生灶数量，但

4、剂胞周期分析得出的结果与前述体外实验结果一致，能阻量为865mg/kg时，预防肝癌作用下降，最佳剂量432止G1期向S期移行，提示与抑制肿瘤细胞DNA合成有[4][10]mg/kg组甚至还明显减少每个增生灶的面积和总面积，关。使二乙基亚硝胺所致的小鼠肝细胞癌的发生率从64％降1985年日本学者报道，每周2次肌内注射甘草酸20[5]至21％。与以前报道的甘草酸防止多氧化联苯和甲基mg/kg可修复致癌剂3’-甲基-4-二甲氨基偶氮苯引起氨偶氮苯引起肝癌的结果相一致。的大鼠胰腺损伤，使胰外分泌细胞和内分泌细胞形态学体外实验发现，甘草酸及其苷元18β-甘草

5、次酸几乎接近正常，异常脂肪小滴和次级溶酶体消失。甘草（18β-glycyrrheticacid,即通常所称的甘草次酸）抑制人酸可使切除胆囊并皮下注射二甲基肼制作的小鼠大肠癌原发性肝癌BEL-7402细胞增殖的半数抑制浓度IC50分的发病率从对照组的82.4%(14/17)降至57.9%(11/19)，P别为3.9mM和78.2μM，两者相差几十倍，提示甘草酸＜0.05。大肠平均结节数由对照组的3.3降至1.2，P＜[11]是甘草次酸的前药。对BEL-7402细胞，甘草酸和甘草0.05。也抑制N-乙基-N’-硝基-N-亚硝基胍所致[4]次酸既诱导一部

6、分癌细胞凋亡，也诱导一部分癌细胞分的小鼠十二指肠腺癌作用。甘草酸在1g/L浓度时对人[12]化逆转，使肝癌细胞分化的形态学定量指标核质比例显胃腺癌SGC-7901细胞的增殖抑制率为44.6%。著减小，分化的生化学定量指标甲胎蛋白分泌量和γ-谷氨酰转肽酶比活力显著下降，鸟氨酸氨基甲酰转移酶、2抗肺癌作用酪氨酸-α-酮戊二酸转氨酶、碱性磷酸酶比活力显著用人肺巨细胞癌PGCL3细胞体外培养实验测得甘[6]升高。草酸和甘草次酸抑制增殖的IC50分别为1.83mM和145.3给接种腹水型肝癌细胞或实体型肝癌细胞小鼠连续μM,甘草次酸的抗肺癌作用也强于甘草酸。

7、两药都能显灌服甘草酸50和100mg/kg，明显增强环磷酰胺或长春著抑制PGCL3的细胞侵袭能力，维甲酸对它们的此种抑新碱的抗癌活性，使腹水型肝癌小鼠的存活时间进一步制作用呈协同作用。两药对此种肺癌细胞的趋化运动能明显延长，实体型肝癌小鼠的瘤块重量进一步明显减小，力、层黏连蛋白黏附能力、组织酶B的分泌能力及软琼并对抗环磷酰胺对小鼠造血功能的抑制，具体表现是明脂集落形成数均有显著抑制作用，即对癌细胞侵袭的3[7][13]显阻止白血细胞、血小板及血红蛋白水平下降。体外个基本环节——黏附、运动和降解都有抑制作用。吖实验还发现，甘草酸抑制耐药癌细胞外排顺铂

8、，逆转耐啶橙/溴化乙啶荧光双染法（AO/EB法）和末端脱氧核苷药，使顺铂在耐药肝细胞癌Huh7细胞中浓度明显提高，酸转移酶