1989年诺贝尔生理及医学奖.ppt

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1、1989年诺贝尔生理及医学奖“发现逆转录病毒致癌基因的细胞来源”张志东获奖者毕晓普（M.Bishop）：美国微生物学家，毕业于哈佛大学，毕业后在马萨诸塞州总医院（MGH）作了2年住院医师，然后到美国国立卫生研究院（NIH）研究病毒。1962年毕晓普获医学博士学位。现在美国西岸加州大学旧金山分校Levintow领导的实验室工作至今。瓦尔默斯（H.E.Varmus）:美国微生物学家,初学文学，后入纽约哥伦比亚大学医学院。1966年到国立卫生研究院学习细菌学。1970年到旧金山加利福尼亚大学进行博士后研究，与毕晓普共同用劳斯氏病毒研究癌基因的起源

2、，认为存在于正常细胞的控制生长、分裂的基因被侵入的病毒整合入其基因组中后或经化学致癌物的作用可变成癌基因。瓦氏对逆转录现象还进行过广泛研究。1982年任加利福尼亚大学生物化学及生物物理教授。研究背景逆转病毒是一类能在动物身上产生肿瘤的RNA病毒。早在1916年,Rous就从鸡的肉瘤滤出液中发现了第一种逆转病毒,后来称为RousSarcomaVirus(RSV)。然而,一直到50年代,逆转病毒的致癌特性才重新引起人们的研究兴趣,Rosu也因此获得1966年的诺贝尔生理学或医学奖。逆转病毒的一个特点是其生活周期中有一将基因组RNA逆转录成DNA的

3、过程。对逆转录过程的研究,终于导致D.Balitmore和H.MTemin等于1970年分别从RSV中分离出逆转录酶。这一发现补充了中心法则中遗传信息的流向,也为遗传工程的发展提供了必要的工具酶。他们获得了1975年诺贝尔生理学或医学奖,主要是由于逆转录酶的工作。1970年GMaritn获得转化功能缺失的RSV温度敏感变种,从而证明RSV的致癌能力来自基因组中的一个基因。应该说Martin是第一个瞥见了癌基因的人。很快,第一个癌基因。。。就被许多人相继从RSV中鉴定出来。Bshop和Varmus的工作证明了：基因的细胞起源,从而导致一大批细胞

4、癌基因的发现。实验假说在70年代初期,多数人同意RboertHuebner和GeorgeTodaro的致癌基因假说,他们设想大多数哺乳动物细胞基因组中携带的逆转录病毒样基因在一般情况下是静止的,但是被致癌物激活时,具有使肿瘤形成的作用.少数人,尤其是SteveMartin,RobinWeiss和PeterFischinger认为,被激活的是正常细胞基因.它们也是逆转录病毒致癌基因的起源。1970年毕晓普同H.E瓦尔默斯合作,他们支持少数派的观点，开始着手验证这样一个假说--正常体细胞里也有一些静止的病毒癌基因,一旦被激活,它们可以致癌。实验过

5、程用已知可以在鸡中致癌的劳斯肉瘤病毒（既是前述Rous病毒）作为实验材料,他们发现,在健康细胞中也存在一个基因,其结构同病毒中的致癌基因相似.他们研究证明：病毒是由正常细胞得到这个致癌基因.病毒感染细胞并开始复制时,它把这个基因整合到自身的遗传材料中去.以后的研究还表明,这样的基因可通过几种方式致癌.甚至没有病毒的参与,这种基因也可被某些化学致癌物转化,成为造成细胞不受限制地增生的形式.终于在1976年。Bishop和Varmus与D.Stehelin和P.Vogt共同发表于《Nature》的一篇论文,为逆转病毒癌基因的细胞起源提供了充分的证

6、据。他们指出,病毒癌基因不是真正的病毒基因,而是细胞基因,是病毒在宿主细胞复制时获得并遗传下来的。这一结论乍看起来似乎令人惊奇,其实在此之前已有证据提示其来源。例如,逆转病毒的复制并不需要癌基因,因此,难以想象癌基因是与病毒其余的基因一起进化而来的;又如不同的逆转病毒诱发的肿瘤具有多样性,而且每种病毒引起一种或一类特定的肿瘤,这种特异性和DNA肿瘤病毒的致癌性明显不同。1976年以来,大量的实验证明几乎每种病毒癌基因都来自一个正常的细胞基因,即原癌基因。意义因为毕晓普和瓦慕斯发现的机制似乎为一切癌瘤的发生所共有,所以他们的工作对于癌瘤研究贡献

7、极大.至1989年科学家已在动物中鉴定出40个以上的具有致癌潜能的基因.从而他们也否定了以前的看法癌基因必然源自病毒。毕晓普与H.E瓦尔默斯一起，说明了位于细胞核内的原癌基因正常情况下是不活跃的，不会导致癌症；当受到物理、化学、病毒等因素的刺激后被激活，成为致癌基因，即原癌基因被激活后转化为致癌基因的复制过程，并发现动物的致癌基因不是来自病毒，而是来自动物体内正常细胞内所存在的一种基因──原癌基因，即逆转录病毒癌基因的起源，因而了荣获1989年诺贝尔生理或医学奖。后来。。。毕晓普和瓦尔默斯获得诺贝尔奖后，关于癌症的研究仍在继续。。。新发现的原

8、癌基因许多原来都是正常细胞生长所必需的生长因子及其受体。由于发生基因突变、扩增、重排，细胞生长的正常限度便被冲破，导致肿瘤的形成。机体还是具备另一套控制基因,防止正