微粒型缓释制剂.ppt.ppt

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1、微粒型缓控释制剂制剂工艺、释药机制及生物利用度唐星教授整体骨架型微粒型缓释制剂1外覆骨架型微粒缓释制剂2多层膜控型微粒缓释制剂3多孔膜结合膜上载药微粒型缓释制剂4难溶性药物缓控释对策5特殊吸收部位及吸收机制-胃滞留制剂6整体骨架型微粒缓释制剂沈阳药科大学：429整体骨架型多颗粒制剂亲水性凝胶骨架型多颗粒制剂溶蚀性骨架型多颗粒制剂不溶性骨架型多颗粒制剂以蜡质、脂肪酸及其酯等物质为骨架材料制成的多颗粒型制剂。2以不溶于水或水溶性极小的高分子聚合物为骨架材料制成的多颗粒制剂。2以亲水性聚合物或天然胶类为骨架材料制成的多颗粒制剂。2骨架型多颗粒制剂：由药物、骨架材料、和致孔剂组成亲水性凝胶

2、骨架型多颗粒制剂消化液骨架溶蚀药物释放干颗粒溶胀的颗粒亲水凝胶骨架型颗粒药物释放示意图释药机制主要是骨架溶蚀药物扩散。2亲水性凝胶骨架型多颗粒制剂常用材料：果胶、海藻酸钠、HPMC、琼脂、HPC、CMC、CMC-Na、壳聚糖、卡波姆等这些材料遇水或者消化液水化膨胀，形成凝胶从而控制药物的释放。例：用海藻酸钠与氯化钙反应，制得海藻酸钙凝胶微丸，该凝胶微丸中同时存在海藻酸钠和海藻酸及海藻酸钙3种分子，结构相互交错连接，形成三维网状结构，使药物缓慢释放。处方双氯芬酸钾吐温80亚硫酸钠碳酸钠卡波姆氯化钙微晶纤维素双氯芬酸钾换缓释微丸采用挤出滚圆法制备微丸，通过卡波姆这种亲水性凝胶材料制成骨

3、架型缓释微丸，使药物通过骨架溶蚀和扩散释放。双氯芬酸钾体内药动学研究1从体内药动学研究可以筛选出最优处方：与之前通过膜控制备的双氯芬酸钾缓释微丸比较，膜控性微丸在体内释放较差，生物利用度低，分别以RS30D、NE30D、SR30D包衣制得的双氯芬酸钾缓释小丸体内不释放，制备成凝胶骨架型缓释微丸，在体内释放好，体内生物利用度明显提高。2处方工艺简单、工艺稳定、易于放大，生产效率提高。制备成亲水凝胶骨架型缓释微丸优点研磨物处方及工艺硝苯地平5%HPMC溶液篮式研磨机研磨3h小丸处方含药研磨物乳糖微晶纤维素SDS交联羧甲基纤维素钠硝苯地平缓释微丸自制产品在不同介质中的释放曲线市售产品在不

4、同释放介质中的溶出曲线释放介质相似因子ƒ2PH1.267.31水70.26PH4.582.43PH6.878.83自制产品体外释放行为与市售产品极为相似优点难溶性药物的缓释是一个难题。由于溶解度低，虽然理论上药物本身就有缓释作用，但吸收的药物过少，血药浓度很低，达不到治疗效果。本方法采取“先速释、后缓释”的策略，首先通过将难溶性药物与亲水高分子篮式湿法共研磨得到药物的微晶分散液，提高其溶解度和溶出速率，制得的研磨物与填充剂混合制软材，无需另外加入缓释材料，经挤出滚圆即可制得难溶性药物的骨架型缓释小丸。常用材料：1湿法研磨时常用亲水高分子材料HPMC-E5、PVP。2填充剂虽然共研磨

5、后难溶性药物的溶解度提高，但与水溶性药物相比溶解度仍旧很低，故填充剂多为水溶性，如乳糖、甘露醇等，并加入一定比例的MCC作为成球促进剂。3表面活性剂提高药物的润湿性，促进其吸收。4崩解剂如CMS-Na、CC-Na、PVPP等，进一步促进药物的释放。材料1湿法研磨时常用亲水高分子材料HPMC-E5、PVP。2填充剂虽然共研磨后难溶性药物的溶解度提高，但与水溶性药物相比溶解度仍旧很低，故填充剂多为水溶性，如乳糖、甘露醇等，并加入一定比例的MCC作为成球促进剂。3表面活性剂提高药物的润湿性，促进其吸收。4崩解剂如CMS-Na、CC-Na、PVPP等，进一步促进药物的释放。溶蚀性骨架型多颗

6、粒制剂溶蚀性骨架型多颗粒制剂药物释放示意图干微丸溶蚀消化液药物释放释药机制主要是通过孔道扩散骨架溶蚀。2溶蚀性骨架型多颗粒制剂常用材料：主要是蜡质脂肪酸等材料：蜂蜡、巴西棕榈蜡、硬脂醇、氢化植物油、聚乙二醇、聚乙二醇单硬脂酸酯、单硬脂酸甘油酯、三酰甘油等这些材料遇水或者消化液逐渐溶蚀，药物从基质中释放，从而控制药物的释放。例：以双氯芬酸蜡质骨架小丸为例：以巴西棕榈蜡为骨架阻滞剂、药物与蜡质材料的比例为1:10，用HPC,EudragitL,NaCl为释药调节剂。采用热熔挤出法制备。该处方中药物的释放主要是由于速度调节剂的溶解性和溶胀性影响。阿司匹林（ASA）混合甘油酯ATO888阿

7、司匹林缓释微丸处方采用挤出滚圆法制备微丸，通过混合甘油酯蜡质材料制成骨架型缓释微丸，使药物通过骨架溶蚀药物从基质中释放。释放与一级释放动力学模型最为接近。通过rigger-peppas模型算得，n为0.3962（n＜0.43），说明药物的释放在整个过程中都是扩散控制，微丸表面的药物首先溶解进入溶出介质，在骨架丸上形成孔洞，随着时间进行，孔道逐渐形成，溶出介质渗入孔道溶解药物，到最后药物溶解完全，只剩下骨架材料。SEMofASApellet不溶性骨架型多颗粒制剂不溶性骨