抗结核 ppt 41.ppt

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1、结核病是由结核分枝杆菌引起的慢性传染病，可累及全身各个组织和器官，其中以肺结核最多见。肺外结核有结核性胸膜炎、淋巴结核、骨结核等第四十一章抗结核病药一线药物：异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、链霉素。二线药物：对氨基水杨酸（PAS）、乙硫异烟胺、丙硫异烟胺、卡那霉素、卷曲霉素、阿米卡星,氧氟沙星等。按其作用机制分：①抑制RNA合成药：如利福平。②干扰结核杆菌代谢的药：如PAS。③阻碍细菌细胞壁合成的药：如乙硫异烟胺。④抑制结核杆菌蛋白合成药：如链霉素、卷曲霉素。⑤多种作用机制共存的药：如异烟肼、乙胺丁醇。异烟肼Isoniazid（雷米封rimifon）【体内过程】口服吸收快而完全，分布

2、广，肝内代谢为无效的乙酰异烟肼和异烟酸。分快代谢型和慢代谢型。①快代谢型：血浓较低，疗效较小；对肝脏毒性大；②慢代谢型：血药浓度较高，疗效较高；易产生周围神经炎。机制：分枝菌酸是结核分枝杆菌所特有的重要成分，INH作用机制可能是抑制结核菌菌壁分枝菌酸（mycolicacid）的合成，从而使细胞丧失多种能力而死亡。【药理作用】选择性作用结核杆菌，抗菌作用强大，对生长旺盛的TB杆菌为杀菌，对静止期TB杆菌为抑制。因其穿透性强，对细胞内外的结核杆菌均有效，为全效杀菌药。[临床应用]各种类型结核病。(1)早期轻症肺结核或预防：单用INH。规范化治疗。(2)急性粟粒性、空洞型结核和结核性脑膜炎：要

3、加大剂量联合用药，必要时注射。【不良反应】发生率与剂量有关。1.周围神经炎：表现为手脚麻木，震颤，步态不稳，头痛、头晕、神经兴奋、甚至惊厥、神经错乱。原因：INH化构与吡哆醛(VitB6)相似，结合成腙由尿排出，使体内VitB6缺乏所致。同服VitB6可防治。嗜酒、精神病及癫痫慎用。2.肝脏毒性：快代谢型和嗜酒者易发生药物性肝损害，严重者可引起死亡，肝病患者慎用。3.其他：胃肠反应、过敏反应[药物相互作用]异烟肼为肝药酶抑制剂，减少抗凝血药、苯妥英钠的代谢；与降压药肼屈嗪合用使本品代谢受阻，毒性增加。[体内过程](1)口服吸收快而完全，食物及对氨基水杨酸可减少吸收。(2)穿透力强，在肝脏

4、代谢，可形成肝肠循环。(3)服用后患者尿、粪、泪液、痰均染成桔红色。(4)为肝药酶诱导剂。利福平（rifampicin，RFP）又名甲哌力复霉素是人工半合成的利福霉素的衍生物，为橘红色结晶性粉末。[抗菌作用]1.抗结核杆菌：与INH相当。低浓度抑菌，高浓度杀菌，且由于穿透力强，对细胞内、外的结核杆菌均有作用。2.广谱：抗药性金葡菌、G—性菌、某些病毒和沙眼衣原体也有抑制作用。3.麻风杆菌：抗菌作用强、快。〔抗菌机理〕特异性地抑制细菌DNA依赖性的RNA聚合酶，阻碍mRNA合成。〔耐药性〕易产生抗药性。与异烟肼、乙胺丁醇合用有协同作用，且能延缓耐药性的产生。[临床应用]1.各种结核病：与I

5、NH、EB合用。适用于重症的初治及复治。2.抗药性金葡菌及其它细菌所致的感染。麻风病。衣原体沙眼(滴眼)[不良反应](1)胃肠道反应(2)过敏反应(3)严重者出现肝损。(4)对动物有致畸胎作用，妊娠早期禁服。乙胺丁醇（Ethambutol,EB）(1)抗结核杆菌强于PAS；(2)单用易产生耐药，但较慢，与利福平或异烟肼合用，可延缓耐药性产生；(3)不良反应主要是球后视神经炎，表现为视觉摸糊，视野缩小，色盲。链霉素(SM)1.抗结核杆菌作用次于异烟肼、利福平。2.穿透力弱，与其他抗结核药合用治疗浸润性肺结核、粟粒性结核。3.易致耐药，且有严重耳毒性。结核病已少用。二、抗结核药的应用原则1.

6、早期用药早期结核杆菌对药物敏感，病灶部位血液循环无明显改变，有利于药物渗入。2.联合用药以提高疗效、降低毒性、延缓耐药性产生。至少两药合用。3.坚持全疗程规律用药4.适宜的剂量