早期辅助内分泌治疗进展revised.pdf

《早期辅助内分泌治疗进展revised.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、芳香之旅-beyond5years绝经后早期辅助篇浙江大学附属第一医院傅佩芬CONTENTS•绝经后内分泌治疗药物选择的思考•内分泌标准治疗完成之后的思考AI已成为绝经后激素受体阳性乳腺癌患者辅助内分泌治疗的首选http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/f_guidelines.asp非甾体类AI与甾体类AI药物机理的差异类别第三代非甾体类第三代甾体类具有雄激素结构，与CYP19与CYP19中的亚铁血红素可逆性结合，抑制绝经期的底物雄烯二酮竞争，不作用机制后患者肾上腺中生成的雄

2、烯二酮转化为雌酮，从可逆结合于CYP19催化中心，而明显降低血浆雌激素水平导致酶活性丧失结合可逆不可逆剂量1mgpoqd2.5mgpoqd25mgpoqd瑞宁得产品说明书(MIMS2010);氟隆产品说明书(MIMS2010);阿诺新产品说明书(MIMS2010)NabholtzJM,etal.DrugSafety2006;29:785-801非甾体类AI与甾体类AI药物机理的差异阿那曲唑来曲唑依西美坦半衰期40-50小时75-110小时~24小时雄激素样代谢首要代谢产物为17-无产物hydroexemestane服药与进食无进餐

3、或餐后1.通过CYP450-3A4*和醛酮还原酶N-去烷基、羟化通过CYP3A4*和代谢途径代谢和葡萄醛酸化CYP2A6*代谢2.不抑制任何主要的CYP同工酶不易引起由药物抑制CYP2A6*，且CYP3A4*代谢且治疗窗窄的药物联CYP450*所介导相互作用轻度抑制CYP2C19*合使用的药物相互作用阿那曲唑、来曲唑、依西美坦对肝脏CYP450酶的代谢影响各不相同；*细胞色素P450酶瑞宁得产品说明书(MIMS2010);氟隆产品说明书(MIMS2010);阿诺新产品说明书(MIMS2010)NabholtzJM,etal.Dru

4、gSafety2006;29:785-801Exemestane’s17-hydroxylatedmetaboliteexertsbiologicaleffectasanandrogenmolcancerther2007upfrontAIvsTAM研究随访时间一览阿那曲唑1(ATAC)来曲唑2(BIG1-98)依西美坦3(TEAM)注：非5年AIvsTAM中位随访时间(年)1.TheATACTrialists'Group.LancetOncol2010;11:1135-1141.2.ReganMM,etal.LancetOncol

5、2011;12:1101-1108.3.ReaD,etal.Presentedat32ndSABCS2009.非甾体类AI对照TAM在DFS方面的获益随着时间持续增加；而甾体类AI无此累积获益BIG1-98ATACTEAMCornelisJHvandeVeldeetalLancet2011;377:321–31upfrontAIvsAI相关研究•回顾性土耳其研究来曲唑vs阿那曲唑•FACE来曲唑vs阿那曲唑•MA27依西美坦vs阿那曲唑回顾性土耳其研究：来曲唑vs.阿那曲唑OS无显著差异3yOS阿那曲唑:98.8%来曲唑:96.7

6、%SendurMA,etal.JBUON.2013Oct-Dec;18(4):838-44FACE：来曲唑vs.阿那曲唑•多中心、开放的RCTIIIb期大型前瞻性研究BC辅助治疗来曲唑2.5mg/天(n=2061)•绝经后R1:1•HR+1:1治疗持治续疗55年年或或直至至复疾发病复发•淋巴结+•术后或辅助化疗后≤12周阿那曲唑1mg/天(n=2075)术分后层或因化素疗后≤12周•侵犯的淋巴结数量•HER2状态•主要终点：DFS•次要终点：OS、安全性DFS=从随机到浸润性BC复发时间(局部，区域，对侧，或者远处)或到因任何事件

7、死亡的时间O'ShaughnessyJ,etal.SABCS2015PD2-01OS=从随机到因任何时间导致死亡的时间FACE：阿那曲唑与来曲唑在绝经后中高危患者同等获益•中位随访时间(LETvs.ANA)：65msvs.64ms100DFS100OS8080）总删失事件中位5yDFS）%60%总删失事件中位5yOS来曲唑20511720341NE84.9%60来曲唑20611839245NE89.9%阿那曲唑20751707368NE82.9%40阿那曲唑20751800242NE89.2%事事40件件比20HR(95%,CI)

8、:0.93(0.80-1.07)比例例20HR(95%,CI):0.98(0.82-1.17)（LogrankP=0.3150（0LogrankP=0.7916001224364860728196风险比时间(月)01224364860728196风