甘草查尔酮A抗肿瘤作用研究报告进展.doc

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1、.甘草查尔酮A抗肿瘤作用研究进展刘代婷徐巍△（1.哈尔滨医科大学附属第一医院中西医结合科;2.黑龙江省哈尔滨市，150000）摘要：甘草查尔酮A是从甘草根中提取出来的黄酮类化合物，具有多种药理学活性，目前最受关注的是其抗肿瘤活性，文章将对近年来国内外关于甘草查尔酮A抗肿瘤活性及其机制的研究进展进行综述。关键词：甘草查尔酮A抗肿瘤活性细胞凋亡与增殖Advancesinanti-tumoreffectsofLicochalconeAAbstract：LicochalconeA(LCA)isaflavonoidextractedfromlicoricerootandh

2、asavarietyofpharmacologicalactivity.Recently,increasingattentionhasbeenfocusedontheapplicationofLCAincancerchemopreventivetherapy.thispaperwillLicochalconeAantitumoractivityprogressanditsmechanismarereviewed.ThisarticlewillsummarizetheantitumoractivityofLCAanditsmechanismcombiningwit

3、hdomesticandforeignliteratures.Keywords:LicochalconeAantitumoractivitycellproliferationandapoptosis甘草查尔酮A是从甘草根中提取出来一种黄酮类化合物，目前研究证实其具有广泛的药理学活性，包括抗肿瘤、抗炎、抗氧化、抗菌、抗寄生虫及成骨活性、免疫调节、解痉挛等多种药理活性，其中尤以抗肿瘤活性的研究最受关注。为深入研究甘草查尔酮A的抗肿瘤作用机制，促进其进一步开发和利用，本文将对现有国内外研究甘草查尔酮A抗肿瘤作用的文献进行综述。1.诱导肿瘤细胞凋亡细胞凋亡是由于内外环境

4、变化或死亡信号触发以及在基因调控下所引起的细胞主动死亡过程，这一过程对消除体内异常生长的肿瘤细胞，在保持机体内环境的稳定中发挥着重要作用。综合目前文献报道，甘草查尔酮主要通过以下途径诱导肿瘤细胞凋亡的发生：1.1激活线粒体凋亡途径..线粒体凋亡途径是细胞凋亡的主要途径之一，主要是由于线粒体细胞色素C通过线粒体PT孔释放至细胞质中，发生Caspase级联反应，从而导致细胞凋亡。在线粒体凋亡途径中最为关键的控制因素为Bcl-2家族蛋白，它们主要定位于线粒体外膜，能控制PT孔的开放和闭合，其中促凋亡蛋白Bax、Bid等能促PT孔开放，促进线粒体凋亡途径的活化；而抗凋亡

5、蛋白Bcl-2、Bcl-x等则促PT孔关闭，抑制线粒体凋亡途径。最近研究表明甘草查尔酮A对Bcl-2家族蛋白表达具有显著的调节作用，能通过调节Bcl-2家族蛋白的表达而诱导细胞凋亡。多项研究证实在胃癌、乳腺癌等肿瘤细胞中，甘草查尔酮A能上调Bax的表达，使Bcl-2的表达下调，诱导细胞凋亡［1,2,3］；Chung等人[4]报道甘草查尔酮A能诱导人卵巢癌OVCAR-3和SK-OV-3细胞中Bid，Bcl-2,Bcl-xL和survivin等抗凋亡蛋白水平下降，同时使细胞线粒体膜膜电位缺失，促进细胞色素C的释放而激活线粒体凋亡途径。甘草查尔酮A除了通过调控Bcl-

6、2家族蛋白表达诱导凋亡外，还能通过其它方式激活线粒体凋亡途径。YuanX等人［5］研究发现在膀胱癌T24细胞中，甘草查尔酮A不仅能使线粒体膜电位去极化，线粒体受损而诱导细胞凋亡，同时还能使线粒体内活性氧（ROS）生成增加，产生氧化应激反应而激活线粒体凋亡途径而诱导细胞凋亡；KaHwi等人［6］研究发现甘草查尔酮A还能通过下调Sp1蛋白表达，继而激活线粒体凋亡途径，导致恶性间皮瘤细胞的凋亡。1.2协同TRAIL介导的细胞凋亡途径TRAIL是新发现的TNF超家族成员，它能与死亡受体结合诱导细胞凋亡，在死亡受体凋亡途径中发挥着重要作用。TRAIL家族中TRAIL-R1

7、和TRAIL-R2主要在肿瘤细胞表面表达，能激活肿瘤细胞凋亡途径，在肿瘤细胞的凋亡中发挥着重要的作用。Ewelina等人［7］研究证实前列腺癌细胞能够抵抗TRAIL诱导的细胞凋亡，但将甘草查尔酮A作用于前列腺癌细胞后，由TRAIL介导的细胞凋亡显著增加，说明甘草查尔酮A能加强前列腺癌细胞对TRAIL的敏感性，加强TRAIL凋亡通路的活性，促进细胞凋亡；随后，Ewelina等人［8］又在甘草查尔酮A对宫颈癌细胞Hela细胞作用的研究中发现甘草查尔酮A能使Hela细胞表面的TRAIL-R1和TRAIL-R2表达显著上调，从而促使TRAIL介导的细胞凋亡增加；Yang

8、等人［9］研究发现甘草查