药品生产偏差的现状及解决对策

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1、药品生产偏差的现状及解决对策韩文连摘要：本文针对对药品产过程中的偏差，通过对偏差的定义及偏差分析的一般步骤、我国药品生产偏差的管理现状及存在的问题、完善药品生产偏差管理的要点企业应该提高对偏差管理的重视程度，等各方面的情况进行系统分析，认为建立完整科学的偏差管理系统，确保质量保证系统的有效性是非常重要的，也是非常迫切的。关键词：偏差分析管理 “质量是生产出来的，不是检验出来的”是质量保证体系的核心原则，体现了对生产过程进行控制的重要性。然而，在实际生产过程中，往往会出现一些偏差，如果对偏差的管理控制不严密，就会使得实际生产过程越来越偏离预先批准的程序，甚至走上极端，如齐二药事

2、件、完达山刺五加事件。所以，重视生产过程中出现的偏差对保证药品质量是至关重要的。一、偏差的定义及偏差分析的一般步骤药品生产过程具有系统复杂性的特征，是人员、物料、工艺、环境、设备（人、机、料、法、环）等诸多要素共同整合的复杂的过程，任何一个要素产生问题都会影响最终产品的质量。同时，药品生产技术条件高，一个品种在投入生产之前要经过相当长的时间进行工艺摸索和验证，例如：验证工艺过程、设备设施的验证等。在这样的过程中，各种偏离都是有可能存在的，处理不当，就会产生不良甚至严重后果，生产企业必须予以高度的重视。（一）偏差的定义根据ICH的定义，偏差(Deviation)是指对批准指令(

3、生产工艺规程、岗位操作法和标准操作规程等)或规定标准的任何偏离。根据偏差对药品质量产生影、响程度的大小，可以将偏差分为轻微偏差、一般偏差和严重偏差3类。根据偏差的适用范围分为：生产偏差、检验偏差和物料偏差。根据对偏差产生的结果分析，又可分为OOS(outofspecification)和OOT(outoftrend)2类，OOS是指在检验过程中出现的任何偏离标准(包括国家标准、地方标准和企业内部标准)的结果；OOT是指通过追溯生产过程中的记录和数据，得出的某一参数的系统趋势，从而制订出此项参数的正常波动范围，如果超出此范围但在标准规定以内即为OOT。（二）制药企业进行偏差分析

4、的一般步骤偏差管理作为一种发现问题、分析问题、解决问题并持续改进质量管理体系的有效手段，对提高质量保证能力具有重大意义。偏差分析实施的过程一般包括：(1)确认偏差，即按照规定好的程序，对偏差的有效性进行确认。如果偏差是有效的，再进一步根据处理程序、对药品质量和放行审批的影响程度不同，确认偏差的种类，偏差一经确认，检验员或操作工人应立即记录结果并报告QC负责人，尽快组织进行实验室内部调查；(2)通过实验室调查对偏差进行评估，检查实验室数据的准确性，分析同一样品溶液以确认是否出现实验室错误或仪器故障，并对实验室的标准品、对照品、设备、仪器、记录等进行检查，确定偏差是否因为实验室内

5、部的一些原因而存在；(3)如果实验室调查未发现偏差原因，进行全范围偏差调查，对实验室以外的全范围进行调查，根据样品的种类、用途、所涉及的范围来确定调查的范围和参与调查的部门，如质量保证、工程及生产等，调查应正式、独立地检查所涉及的每个过程和环节，直至得出结论：(4)对偏差调查结果进行处理，调查出偏差原因后，企业相关部门研究并落实纠偏措施，QA对这些措施进行审核批准，如果通过偏差调查发现中控参数、质量标准或分析方法等不适用，支持系统、设备等清洁或维护周期不合理，需要对企业的文件系统进行相应的修改，必要时应进行再验证或回顾性验证，如果为原料的质量问题，则应通知问题原料的供应商。二

6、、我国药品生产偏差的管理现状及存在的问题欧美等发达国家制药企业对偏差管理非常重视，美国cGMP、欧盟GMP、人用药品注册技术要求国际协调会(ICH)Q7A指南在质量管理过程、生产管理过程以及质量职责方面均对偏差处理进行了明确的要求。相比较我国关于药品生产的偏差管理比较薄弱。（一）我国药品生产偏差的管理现状我国GMP发展相对比较晚，在1982年中国医药工业公司制定了《药品生产管理规范》(试行稿)，比美国晚了将近20年，随之药品生产偏差管理也相对落后，1998年版的GMP中并未涉及偏差管理的内容，直到2008年1月1日实施的品GMP现场检查评定标准》中才首次吸纳偏差管理概念，要求

7、生产中出现的偏差必须得到调查和记录，但也只是提出了框架式的管理要求。2009年国家食品药品监督管理局在组织修订我国GMP的过程中，吸纳了欧盟GMP的要求，首次在规范中引入偏差管理的内容，在生产管理的各要素部门均明确提出了偏差调查、处理及记录的要求。新版GMP在2011年3月1日正式实施，对硬件、软件、人员、现场的偏差都进行了具体的规定，并在质量保证和质量控制这一章单独列出了一节，对整个质量保证系统出现的偏差的处理进行了详细的规定。但目前，由于新版GMP刚刚出台，在这之前，我国没有相应的规范性指南能够对企