产科合理用药与母婴安全

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1、产科合理用药与母婴安全中华妇产科杂志1998年第7期第0卷述评作者：乐杰单位：130021长春，白求恩医科大学第一临床学院妇产科　　药物具有二重性。用药恰当可以治愈疾病，用药不当可以带来危害。孕产妇在妊娠、分娩及产褥期罹患疾病，所应用的药物既要对孕产妇本人无明显不良反应，还必须保证对子宫内的胚胎、胎儿以及出生的新生儿无直接或间接的不利影响。可以设想，一旦孕产妇用药不恰当，不仅会给孕产妇本人造成不同程度的痛苦，还会危及子宫内的胚胎、胎儿，甚至导致胎儿畸形，造成下一代的终生残废。可见，产科用药不仅要合理，还要将母婴安全放在首位去考虑。　　合理用药是指用药前

2、充分考虑到疾病与患者的实际情况，能够正确运用药效学和药物代谢动力学知识，筛选出最佳的药物及其制剂，认真制订并能够及时调整适当的用药方案(包括药物剂量、用药途径、用药间隔时间以及疗程等)，安全地治愈所患的疾病。　　产科合理用药则是指在给孕产妇用药之前，做到充分考虑在妊娠期、分娩期或产褥期出现的异常情况，或发生的妊娠合并症、分娩并发症、异常产褥等，做到兼顾孕产妇和胎儿、新生儿两个方面，正确选择对胚胎、胎儿、新生儿无损害而又对孕产妇所患疾病最有效的药物，制定给药方案时能够重视产科特点，避免千篇一律，要因人而异，并随病情变化及时改换药物。　　产科异常情况并不少

3、见。产科医师一定要仔细询问有关病史，再根据临床表现，通过仔细检查身体以及必要的辅助检查，尽早弄清孕产妇患病的性质和病情的严重程度，做出恰当的临床诊断。用药时必须考虑药物对胚胎、胎儿及新生儿的影响。这里必须强调，产科医师应掌握药物在孕产妇体内的代谢动力学变化、药物的理化性质、药理、毒理以及对胎儿有无致畸作用等。孕产妇用药的原则是，能用一种药物就避免联合用药，能用疗效肯定的老药就避免用尚难确定对胎儿有无不良影响的新药，能用小剂量药物就避免用大剂量药物。若病情必需，在妊娠早期孕妇必须应用对胎儿肯定有害甚至可能致畸的药物，则应该先终止妊娠，然后再用药。　　有资

4、料统计，我国孕产妇服药率非常高，从停经开始至产褥期结束曾用过一种以上药物者高达85%以上，用过10种以上药物者仍占5%左右。为使产科用药合理并保证母婴安全，现将有关产科用药的问题提出如下。　　一、药物在孕产妇体内的代谢动力学特点　　由于胎儿生长发育的需要，孕产妇体内各系统发生一系列适应性生理变化。药物在孕产妇体内的吸收、分布、代谢和排泄过程，均有不同程度的改变。药物的吸收包括药物的吸收程度和吸收速率。妊娠期间胃排空时间延长，胃肠道平滑肌张力减退，肠蠕动减慢、减弱，使口服药物的吸收延缓，血药峰浓度也延迟出现且峰值常偏低。影响药物在孕产妇体内分布的因素有血

5、容量、体液pH值、药物与血浆蛋白结合率以及药物与组织结合率等。孕妇血容量约增加35%，血浆增加多于红细胞增加，血液稀释使血浆蛋白量减少，致使游离型药物相对增多。肝脏对药物代谢起重要作用，肝脏血流量增多和雌激素水平增加，也增加药物的代谢。妊娠期肾脏负担加重，肾血浆流量约增加35%，肾小球滤过率约增加50%，肌酐清除率也相应增加，由于药物排泄过程加快，致使血药浓度不同程度降低，但妊高征孕产妇例外，因其肾脏功能已有改变，药物排泄减少，反使药物容易在体内蓄积，值得注意。　　二、药物在胎盘的转运　　胎盘是胎儿的特殊器官。胎盘通透性与一般的血管生物膜相似，相当多的

6、药物能够通过胎盘屏障进入胎儿体内。药物在胎盘的转运部位是血管合体膜(vasculo-syncytialmembrane,VSM)，是由合体滋养细胞、合体细胞基底膜、绒毛间质、毛细血管基底膜和毛细血管内皮细胞组成的薄膜。随妊娠进展，晚期妊娠时VSM厚度仅为早期妊娠的1/10左右。药物多以被动转运方式通过胎盘屏障。　　胎盘对药物转运的程度和速度，主要取决于药物的理化性质(分子量＜500及脂溶性药物容易通过胎盘)，也与药物在孕产妇体内的代谢动力学和胎盘的结构及功能状态有关。值得指出的是，若孕产妇患感染性疾病，感染、缺氧常能破坏胎盘屏障，有时能使正常情况下不易

7、通过胎盘屏障的抗生素变得容易通过。　　三、药物在胎儿体内的代谢动力学特点　　药物的吸收：多数药物容易经胎盘屏障转运到胎儿体内，并经羊膜转运进入羊水中。由于羊水中的蛋白含量很少，仅为孕妇血浆蛋白值的1/10～1/20，致使药物以游离型存在为主。从妊娠12周以后，药物可被胎儿吞咽进入胃肠道，而被吸收入胎儿血循环中，最终从胎儿尿中排出药物代谢物，又可被胎儿吞咽而重入胎儿血循环中，形成羊水肠道循环。药物的分布：由于胎儿肝脏、脑等器官相对较大，血流量多，药物经脐静脉约有60%～80%入肝脏，药物在肝脏内分布较多。胎儿血脑屏障功能不良，药物容易进入中枢神经系统，有

8、引起胎儿畸形或药物中毒等危险。药物的代谢：有些药物经胎儿肝脏代谢可以失活。药物的排泄：胎儿肾脏