2015年5月FDA口服速释制剂根据BCS分类系统的生物利用度与生物等效性研究及生物等效性豁免

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1、口服速释制剂根据BCS分类系统的生物利用度与生物等效性研究及生物等效性豁免（草案）WaiverofInVivoBioavailabilityandBioequivalenceStudiesforImmediate-ReleaseSolidOralDosageFormsBasedonaBiopharmaceuticsClassificationSystemGuidanceforIndustry2015年5月一、介绍本指南为IND、NDA、ANDA、口服固体速释制剂的补充申请以及申请体内生物利用度或生物等效性研究的申请人提供建议。这些生物等效豁免包括：（1）subsequent

2、invivoBAorBEstudiesofformulationsaftertheinitialestablishmentoftheinvivoBAofIRdosageformsduringtheINDperiod；（2）invivoBEstudiesofIRdosageformsinANDAs.美国食品及药物管理局颁发的“联邦法规21章”（21CFR）第320部分描述了药品申请和补充申请对生物利用度和生物等效性数据的要求。同时在21CFR320.22部分有关于体内生物利用度或生物等效性豁免的有关条款。本指南是在2000年8月份颁布的“WaiverofInVivoBioav

3、ailabilityandBioequivalenceStudiesforImmediate-ReleaseSolidOralDosageFormsBasedonaBiopharmaceuticsClassificationSystem”基础上的更新，指南中说明的关于口服固体制剂生物等效的豁免是基于BCS分类系统的方法。本指南关于还将生物等效豁免拓宽至BCS3类的药物，还包括一些其他的修改，比如对高溶解性和高渗透性的定义。二、BCS分类系统BCS是针对API的水溶性和肠道渗透性对药物进行分类的一个科学的框架性系统。当涉及到制剂的溶出时，BCS系统需要考虑影响API从制剂中溶

4、出的速率和药物的吸收程度的三个关键因素：1、溶出（dissolution）；2、溶解性（solubility）；3、胃肠道的渗透性（intestinalpermeability）BCS分类：BCS分类SolubilityPermeabilityClass1HighHighClass2LowHighClass3HighLowClass4LowLow此外，有一些口服固体速释制剂被分类为有一个快速的或是非常快速的溶出度。（Inaddition,someIRsolidoraldosageformsarecategorizedashavingrapidorveryrapiddisso

5、lution.）在此框架下，当满足某些特定条件，BCS分类系统可以被用来作为药品申请人证明生物等效性豁免请求的工具。如果观察到两个药剂学等效的固体制剂体内的吸收速率和吸收程度（rateandextentofabsorption）有差别，可能是因为二者在体内溶出的区别（differencesindrugdissolutioninvivo）。然而当口服固体速释制剂在体内的溶出相对于胃排空时间快或是非常快并且药物的水溶性很高，那么药物的吸收速率和吸收程度就不可能依赖于药物的溶出时间或胃肠道通过时间。（However,whentheinvivodissolutionofanIRso

6、lidoraldosageformisrapidorveryrapidinrelationtogastricemptyingandthedrughashighsolubility,therateandextentofdrugabsorptionisunlikelytobedependentondrugdissolutionand/orgastrointestinal(GI)transittime）因此在这种情况下，对于BCS分类1类和3类的药物，只要处方中的非活性成份不显著影响API的吸收，那么证明体内生物利用度或生物等效可能就不是必须的。（Undersuchcircums

7、tances,demonstrationofinvivoBAorBEmaynotbenecessaryfordrugproductscontainingclass1andclass3drugsubstances,aslongastheinactiveingredientsusedinthedosageformdonotsignificantlyaffectabsorptionoftheactiveingredients.）本指南中关于BCS分类方法的概述可以被用来证明对于那些使用推荐的测定方法并在体外表现出快速或是