亚慢性毒性试验

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1、毒理学作业农药2,4-滴钠盐原药 为白色粉末，水溶性，表1是其对SD大鼠的急性经口试验结果，请根据表中结果，给出该农药的90天亚慢性试验的试验方案，以及如何对保证实验质量予以控制。表12，4-滴钠盐原药对SD大鼠急性毒性实验结果动物性别剂量（mg/kg)动物数（只）死亡数（只）LD50及95%可信限（mg/kg)雌21550584（430~794）46451100055215055雄21550501（344~730）46452100055215055剂量设置高剂量为25%LD50，中剂量为12.5%,低剂量为6.3%。雌性LD5

2、0为584mg/kg，高剂量为146mg/kg,中剂量为73mg/kg,低剂量为37mg/kg；雄性为501mg/kg，高剂量为125mg/kg，63mg/kg,低剂量为31mg/kg。根据GB15670《农药登记毒理学实验方法》的农药急性毒性分级标准，2，4-滴钠盐原药的LD50>500mg/kg，属于低度农药。因此试验时选择SD大鼠的LD50为584mg/kg。第8页农药2,4-滴钠盐原药SD大鼠亚慢性毒性试验目的;研究喂饲农药2,4-滴钠盐原药对大鼠的亚慢性毒性。方法：取初断乳SD大鼠80只，雌雄各半按照体重随机分为4组。

3、将2,4-滴钠盐原药按146、73、37mg/kgmg/kg剂量分别拌入饲料内经口喂饲染毒90d。观察：大鼠外观体征、体质量、进食情况等。在实验中期和末期采血检测检测血液学。试验末期检测血生化指标以及尿常规检查。实验结束时处死实验动物，计算脏器指数，并对主要脏器进行病理组织学观察。1材料和方法1.1受试物农药2,4-滴钠盐原药，白色粉末，水溶性，由某地某农药公司提供。SPF级初断乳大鼠80只，雌雄各半，体质量50~100g，由XXX实验动物研究所繁育场提供，动物合格证号为医动字第XX-XXXX号。1.2饲养与管理SPF环境条件下

4、，同组同性别两只一笼喂养，自由进食和饮水。环境温度21～25℃，相对湿度40%～60%。严格控制昼夜交替。1.3实验方法第8页试验前将雌、雄大鼠各半按体重随机分为3个剂量组和1个对照组，每组20只，将2,4-滴钠盐原药按146、73、37mg/kgmg/kg剂量分别均匀混入饲料中制成颗粒饲料辐照灭菌后分别供高、中、低剂量组动物食用，连续每日一次喂养90d；对照组给予不加受试物的正常饲料。1.4观察指标1.4.1一般情况试验期间观察动物的一般情况包括外观体征和行为活动、粪便性状、食物摄入量及体重变化等。1.4.2血常规在实验中期和

5、末期按常规方法测定血液学指标1.4.3血液生化指标试验末期检测血液生化指标1.4.5尿常规检查尿常规测定颜色、pH值、比重(SG)、尿糖(GLU)、尿蛋白，将尿液离心，并对尿中沉淀物进行镜检。1.4.6脏器病理解剖动物，取心、肝、脾、肺、肾、胃肠、肾上腺、胸腺、脑和卵巢、睾丸等脏器，观察大体变化并称重（胃肠除外），计算脏器指数[脏器质量/体重）×100%]。将解剖取得的脏器福尔马林固定，常规制片，HE染色，光学显微镜进行病理组织学检查。1.5统计学分析亚慢性毒性试验结果经正态性检验后，符合正态的指标采用SPSS13.0统计软件进

6、行单因素方差分析，否则经变换后分析。２结果2.1一般状况2.2体重变化见表22.3血常规检验结果见表32.4血生化检测结果见表42.5尿常规检查2.5脏器指数见表5第8页2.6病理组织学检查表22，4滴原药大鼠90d亚慢性毒性试验体质量变化情况性别剂量（mg/kg)染毒周数02581013雌03773146雄03773146表32，4-滴钠盐原药大鼠90d亚慢性毒性试验血液常规检验性别剂量（mg/kg)RBC/(×1012·L-1)Hb/(g·L-1)WBC/(×109·L-1)GRA/%LYM/%雌性试验前03773146雄性

7、试验前03773146雌性试验后03773第8页146雄性试验后03773146表42，4-滴钠盐原药大鼠90d亚慢性毒性试验血生化检测结果性别剂量（mg/kg)AST/(U·L-1)ALT/(U·L-1)ALP/(U·L-1)BUN/(mmol·L-1)TP/(g·L-1)ALB/(g·L-1)雌03773146雄03773146表5脏器指数%性别剂量（mg/kg)大脑肝脏脾脏心脏肺脏胸腺肾脏肾上腺睾丸（卵巢）雌037第8页73146雄037731463.讨论控制实验质量1大鼠毒理学实验中实验技术因素的质量控制1.1动物临床观

8、察指标的质量控制在药品临床前大鼠毒理学实验研究过程中,其临床观察指标主要包括行为活动、体质量、增质量、饲料生物利用度等，而体质量、增质量、饲料生物利用度指标均为需要统计分析的客观指标。因其贯穿于整个实验周期,数据的客观性与实验环境、给药过程中动物感受是否舒适、动