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1、脂肪干细胞在组织修复中对血管化影响探究进展在创面愈合、组织移植的过程中,如何能构建新生血管,建立新的血液循环，起着至关重要的作用。因此，学者们进行了大量的研究，试图了解并寻求在血管化建立的过程中，发挥作用的各个环节及影响因素，通过控制这些因素提高组织的血管化进程及再生修复能力。近年来的研究显示间充质干细胞(Menchymalstemcells,MSCs)对血管化具有明显的促进作用。MSCs最早是由Friedenstein［l］在骨髓中发现的，此后研究发现MSCs可以广泛分布于体内其他组织中，包括脂肪、肌肉、
2、肝脏、胰腺、肾脏和脐血等处，其中脂肪来源的MSCs(Adipose-derivedstemcells,ADSCs,ADSCs)因其来源广泛、取材方便等优势逐渐受到重视，ADSCs对血管化的影响更是很多专家学者研究和致力的方向。本将就近年来ADSCs对血管化促进作用的研究状况进行综述。1脂肪干细胞的生物学特性ADSCs是从脂肪组织中分离出来的具有多向分化潜能的成体干细胞。2001年，Zuk等［2］首次从人吸脂术抽取的脂肪组织悬液中分离提取到ADSCs,此后人们对ADSCs的研究就一直在不断深入。作为一种多能干
3、细胞，ADSCs和骨髓间充质干细胞(Bonemenchymalstemcells,BMSCs)在细胞生长增殖方式、多向分化潜能等方面都无显著差异[3],在体外可以诱导分化为脂肪细胞、骨细胞、软骨细胞、肌细胞、内皮细胞、上皮细胞、神经细胞、肝细胞、胰岛细胞、表皮细胞、真皮细胞和牙齿相关细胞等。在表型上，其阳性表达CD9,CD29,CD49,CD54,CD105,CD106,CD166,CD44,CD71,CD10,CD13.CD73,CD90,CD146,CD55,CD59,I和III型胶原，骨桥蛋白，a平滑
4、肌肌动蛋白，I型组织相容性抗原HLA-ABC,阴性表达的分子有CDllb,CD18,CD50,CD56,CD62,CD14,CD31,CD45,II型组织相容性抗原HLA-DR[4]。与BMSCs相比，ADSCs具有以下优势：①组织获取方法简单，来源充足，手术创伤小，可以反复取材；②脂肪组织中干细胞的含量非常丰富；③易在体外培养，且具有较强的体外增殖能力。随着分离技术方法的逐步改进，目前ADSC的分离、培养已经逐步成熟，在获得更多数量的同时，可以保证ADSC的活性功能及多向分化潜能。但由于尚未发现其特异性的
5、表面标志，免疫组化和流式细胞仪检测等免疫表型的结果对确认脂肪干细胞也只能起到辅助作用，目前鉴定脂肪干细胞的最好方法是进行多系定向诱导，并进行相应检测以确定诱导的成功。2脂肪干细胞在组织修复中血管化的作用机制研究创面愈合是经过炎症反应，上皮形成，血管形成及扩增等一系列步骤完成的，而形成成熟且有功能的血管网络则依赖于内皮细胞和平滑肌细胞的相互作用。目前已经证明，ADSCs在体内外均可以分化为血管内皮细胞、平滑肌细胞，同时还可以分泌多种促进血管化的细胞因子，协同机体内其他促血管新生细胞共同完成受损组织的修复过程。
6、2.1脂肪干细胞向血管内皮细胞、平滑肌细胞的分化：ADSCs在一定条件下可以向血管内皮细胞、血管平滑肌细胞分化。Cao等［5］将ADSCs培养在含有血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)和碱性成纤维细胞生长因子(basicfirbroblastgrowthfactor,bFGF)的培养液中，发现有管样结构形成，内皮细胞表型表达呈阳性，并具有典型的内皮细胞吞噬功能。这一结果可以证明ADSCs在适当的条件下可被诱导成内皮细胞，并参与脉管管腔的形成。Matsu
7、moto等⑹将标记有D订的ADSCs与脂肪颗粒混合移植于裸鼠的背部皮下，4周后在移植物新生血管周围发现有标记D订的血管内皮细胞生成。ADSCs这种向血管内皮细胞分化的能力被随后的大量实验不断证实［7-8］o此外，还有人在体外培养环境下，应用转化生长因子B1与血小板衍生生长因子-联合诱导14天后，发现ADSCs呈现血管平滑肌细胞特有的峰谷样生长，且表达血管平滑肌特异的表面抗原标记物，即a平滑肌激动蛋白、肌钙蛋白、肌球蛋白重链和平滑肌-22a,说明ADSCs具有向血管平滑肌细胞分化的潜能［9］。Lu等［10］通
8、过向小鼠背部皮瓣基底注射ADSCs术后7天，分析背部皮瓣血管密度和单位组织内血管内皮细胞数量发现，实验组的血管密度和血管内皮细胞数量最大，认为ADSCs有促进血管重建功能。另有实验发现，ADSCs对缺血患肢的效果要优于BMSCs,与BMSCs和内皮前体细胞移植仅形成毛细血管不同，脂肪干细胞在移植后还形成类似于结构完整的较大的血管样结构［11-12］o提示ADSCs在新血管形成方面具有更大的潜力和优势。2.2脂肪干
