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1、川茸嗪的研究概况作者：小小小【摘要】川茸嗪是小药川茸小的主要活性生物碱，临床上广泛用于缺血性脑血管病的治疗并取得较好疗效。该文从川夸嗪的分析方法、药理作用、临床疗效、药动学研究、制剂研究及结构修饰等方面进行了综述。【关键词】川茸嗪缺血性脑血管病制剂川茸嗪(Tetramethylpyrazine,TMP),是中药川茸中的主要活性生物碱。川苇辛香行散，温通血脉，上行头颠，下走血海，功能活血行气，祛风止痛，被前人誉为血中Z气药。现代研究表明［1］川莒嗪具有扩张血管、抑制血小板聚集、防止血栓形成、改善脑缺血等多种作用，临床上被广泛用于缺血性脑血管病的治疗并取得较好疗效。1川苒嗪的化学结构川
2、茸嗪为2,3,5,6-四甲基毗嗪，口前已可人工合成，当前市场销售的川茸嗪存在两种盐的形式，即盐酸川茸嗪(TetramethylpyrazineHydrochloride,TMPII)和磷酸川茸嗪(TetramethylpyrazinePhosphate,TMPP)o其中磷酸川茸嗪比盐酸川茸嗪熔点高(前者173〜177°C,后者91°C),不易升华，较为稳定，用于注射时对血管刺激小［1］。2川莒嗪分析方法研究川苇嗪的分析方法主要有紫外分光光度法(UV)、高效液和色谱法(HPLC)、气相色谱法(GC)等。胡珊等［2］采用UV法，检测波长为295nm,建立了盐酸川苇嗪氯化钠注射液中盐酸川
3、苇嗪的含量测定方法，简便、快捷、结果准确。余庆斌等［3］以甲醇-水(65:35)为流动相，检测波长为280nm,建立了IIPLC法测定磷酸川茸嗪氯化钠注射液中磷酸川茸嗪含量的测定方法，专展性好，简捷，准确。赵淑杰等［4］以0.01mol/L的Na2HP04的甲醇-水(50:50)溶液，用磷酸调pH值为6.1为流动相，采用外梯度法洗脱样品，在295nm处测定了救心通脉胶囊中磷酸川夸嗪的含量。由于UV法检测灵敏度偏低，生物样品屮川茸嗪的分析方法主要采用HPLC法。吴芳等［5］以甲醇-水(62:38)为流动相，用卡马西平乙膳内标液沉淀蛋白后进样，检测波长为279nm,测定犬血浆中磷酸川苇
4、嗪的浓度，结果表明血浆中磷酸川茸嗪的最低检测浓度为0.05Ug/ml,分析时仅需血浆100叮。所用方法灵敏、可靠，可用于磷酸川茸嗪及其制剂的药物动力学研究。张竞超等［6］釆用HPLC法测定血液中磷酸川茸嗪的浓度,以甲醇-水(65:35)为流动相，尼群地平为内标，检测波长为220nnio结果最低检测浓度0・02mg/L,方法快速、简便、灵敏、准确，适合于磷酸川苇嗪血药浓度测定及药代动力学研究。郭军等［7］建立了毛细管气相色谱法(GC-FID)测定健康志愿者血浆屮川茸嗪含量的方法,色谱条件为:HP-5石英弹性毛细管柱仃5mXO.53mm)；柱温85°C,进样口温度230°C,气化室温2
5、40°C,载气为氮气，流速为8.1ml/mino结果所建立的GC-FID测定法灵敏、可靠，可较好地用于川茸嗪体内的药动学研究。3川茸嗪治疗缺血性脑血管病的研究3.1川苇嗪对缺血性脑血管病的药理作用3.1.1改善血液流变性和阻止血栓形成川茸嗪能提高红细胞变形能力，抑制ADP引起的血小板聚集［8］,改善血液流变性，从而改善脑组织缺血缺氧和减轻脑水肿。川莒嗪述能阻止血栓形成，表现在以下两方而：①抑制纤溶酶原激活物抑制剂-l(PAl-l)的表达：川莒嗪不仅能抑制内毒素脂多糖所致内皮细胞(EC)PAI-l蛋口分泌和mRNA表达，而且抑制ECPAI-1基础水平的表达，从而促进纤溶，阻止血栓形成
6、［9］；②纠止血栓素(TXA2)/前列环素(PGI2)失衡：川茸嗪显著降低脑缺血后血浆TXA2,升高6-Keto-PGFla，调节TXA2/PGI2失衡状态，起到抗血栓作用。3.1.2影响内皮素和一氧化氮含量内皮素(ET)是由内皮细胞释放的一种血管收缩神经肽，具有收缩脑血管、调节脑血流等作用。脑缺血后引起内皮素含量升高，导致脑组织小小动脉痉挛及小动脉内血小板聚集，减少损伤区的血液供应，加重继发性神经组织损害［10］。一氧化氮(N0)能舒张血管，对脑缺血时的脑组织有保护作用，但过量N0可造成神经组织的损伤。王力铁等［11］报道，大鼠脑缺血-再灌注期间，血浆和脑组织中ET水平明显升高，
7、N0水平明显下降，使用川茸嗪后血浆和脑组织中ET水平明显下降，血浆N0水平明显壇多，脑组织N0含量亦冇壇多。提示川苇嗪口J通过降低机体ET,提高N0水平，有效减轻脑缺血再灌注损伤。3.1.3抑制钙超载伽2+在缺血性脑血管损伤中起重要作用，是导致细胞死亡的“最后的共同通路”。川莒嗪是一种钙离子拈抗剂，其直接作用于钙通道，减少钙的内流；并可通过提高脑组织屮Ca2+-ATP酶活性，增加细胞内Ca2+的外流，因而可减缓细胞内的钙超载［12］。3.1.4抗口由基损伤川苇嗪能减少
