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1、第五章抗体(Antibody,Ab)12Introduction抗体(antibody,Ab)是B细胞接受抗原刺激后增殖分化为浆细胞所产生的糖蛋白,主要存在于血清等体液中,能与相应抗原特异性地结合,发挥体液免疫功能。Antibody(Ab):Theglycoproteins(糖蛋白)producedbyBcellswhichdifferentiatetoplasmacellsintheresponsetostimulationofantigenarecalledAbs,theycanspecificallycombinewiththecorresp
2、ondingantigen.3抗体的发现及其特性1890年德国学者Behring及其同事发现应用白喉外毒素免疫动物,在其血清中有一种能中和外毒素的物质,称为抗毒素(antitoxin),此即为在血清中发现的首例抗体(antibody)。EmilvonBehring(1845-1917)4概念免疫球蛋白(Immunoglobulin,Ig)是指具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。类型分泌型(secretedIg,sIg)---分泌进入体液,介导体液免疫应答;膜型(membraneIg,mIg)---B细胞膜上的抗原受体。Therefore,all
3、AbsareIgs,butnotallIgsareAbs.56MolecularStructureofImmunoglobulin第一节免疫球蛋白的分子结构I.Basicstructure7(一)重链(H)和轻链(L)重链(heavychain,H):由450-550个氨基酸残基组成,因恒定区氨基酸的组成和排列顺序不同,将免疫球蛋白分为五类。轻链(lightchain,L):由214个氨基酸残基构成。分为两型,即κ、λ型,一个天然Ig分子上两条轻链的型别总是相同的。8910Subclass:Accordingtodifferencesoftheami
4、noacidcompositionandnumberorpositionofdisulfide(二硫键)bondsinhingeregion:IgG----IgG1,IgG2,IgG3,IgG4IgA----IgA1,IgA211(二)可变区(V)和恒定区(C)可变区(variableregion,VH、VL)靠近N端氨基酸序列变化较大的区域,分别占重链和轻链的1/4和1/2恒定区(constantregion,CH、CL)靠近C端氨基酸序列相对稳定的区域,分别占重链和轻链的3/4和1/212高变区VH和VL各有3个区域的氨基酸组成和排列顺序高度可变
5、,这些区域称为HVR,分别用HVR1、HVR2、HVR3表示;也称为互补决定区(complementaritydeterminingregion,CDR)分别用CDR1、CDR2、CDR3表示。VH和VL的三个高变区共同组成Ig的抗原结合部位,决定着抗体的特异性,负责识别抗原,进行免疫应答。高变区之外区域的氨基酸组成和排列顺序相对不易变化,称为骨架区(FR)1.可变区(hypervariableregion,HVR)13ItistheCDRsthatbindstheepitopesofantigen14C端Ig分子结构的功能区N端抗原结合部位补体结合
6、部位Fc结合部位2、恒定区(constantregion)不同型的Ig其CL的长度基本一致,但不同类的Ig其CH长度不同(如IgM,IgE)。针对不同抗原的人的同一类别的Ig其C区相同;针对同一抗原的人的不同类别的Ig其V区相同。153.铰链区(hingeregion)位于CH1与CH2之间,富含脯氨酸,与抗原结合时易于吻合易使补体结合点暴露对蛋白酶敏感(木瓜蛋白酶、胃蛋白酶)各类Ig的铰链区不同IgM16改变两个结合抗原的Y形臂之间的距离1718(三)其他结构(otherstructure)1.J链(joiningchain)富含半胱氨酸的多肽链稳
7、定多聚体结构,并参与体内转运2.分泌片(secretorypiece,SP)保护分泌型IgA免受环境中蛋白酶的破坏;并介导IgA的转运IgM分泌型IgA19二、免疫球蛋白结构域(immuoglobulindomain)Ig分子的每条肽链(H、L链)折叠成的几个由链内二硫键连接的球形结构VH、CH1、CH2、CH3、CH4VL、CL结构域的功能不同,但结构相似,均具有免疫球蛋白折叠,即β桶状(βbarrel)结构IgSF(免疫球蛋白超家族)20CDR1CDR2CDR32122functionofeachdomainVregion(VH,VL):anti
8、gen-bindingsiteCregion:CH2:complement-fixingsiteplacen