陈庆华(上海医院)--药用微丸的制备技术及设备进展

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1、药用微丸的制备技术及设备进展上海医药工业研究院陈庆华内容••••••••••微丸的制备技术A.微丸的制备(上药)滚动制丸法丸芯上药法挤出滚圆法/热熔融挤出-成丸法熔融喷雾造粒,滴制制粒法其他B.微丸的流化床包衣有机相包衣水分散体包衣药用微丸工艺学及药效学优点工艺学•粒径均匀，坚实•表面圆整，易于包衣；衣层厚度控制释药速度•解决药物间配伍禁忌，提高药物稳定性•包上不同类型衣层，制成临床治疗需要的制剂（速释，定位或缓/控释）药效学•受食物输送节律影响小，药物吸收速度均匀•属多剂量药物制剂，刺激性小，剂量间血药重现性好•药物质点均匀分布于胃肠

2、道粘膜表面，生物利用度好微丸类型微丸相关剂型•缓/控释微丸包衣型•胶囊剂无需溶媒，适用水不稳定物制粒；省除三废处理及型释/缓释制粒程可控，•定位胃溶、肠溶微丸其他•缺点：•微丸法制粒工艺特点优点：工艺简便，全过程在密闭环境内进行；无需干燥过程，省时，降低成本，过产品质量重现性好不宜熔融微丸类型和相关剂型速释•其他用于热敏药物制粒有机溶媒回收等•片剂微丸制备装置进展一.流化床制备微丸的装置图微丸制备和包衣原理：1丸芯上药2包衣药骨架型微丸示意图骨架型骨微架丸型示微意丸图示意图膜控型微丸示意图图骨架型微丸示意图图膜控型膜控型微丸示意

3、图骨架型骨架型微丸示意图药物物骨架架药物膜控型微丸示意图骨架型微丸示意图物骨架膜控型微丸示意图膜控型膜微控丸型示微意丸图示意图膜控型微丸示意微丸示意图药药物骨架药物药物骨架型微丸示意骨架骨架微丸示意图药骨物骨架骨架I.载药微丸上药技术•丸芯上药法•挤出滚圆制丸法•熔融制丸法1.丸芯上药法熔融法制粒工艺特点优点：工艺简便，全过程在密闭环境内进行；无需干燥过程，省时，降低成本无需溶媒，适用水不稳定药物制粒；省除三废处理及有机溶媒回收等可采用不同熔融材料制备速释/缓释制粒，过程可控，产品质量重现性好缺点：不宜用于热敏药物制粒丸芯质量要

4、求及品种•粒径分布均匀•表面圆整光滑•脆碎度低•堆密度大•水溶性/润湿性•微生物限度品种：1.糖粉－淀粉丸芯2.微晶纤维素丸芯流化床设备流化床机身进风处理系统喷液系统加湿器除湿器流化床设备的构造离心风机出风处理系统控制系统进风口物料槽流化床机身的构造出风过滤器腔室扩展室顶喷底喷切线喷顶喷底喷切线喷流化床工艺装置良好的1.喷枪和物料间的距离短，减少包衣液达到物料表面前的溶媒蒸发和喷雾干燥现象，有利于包衣液保持良好成膜特性2.物料有序的循环运动,运动方向和喷液方向相同,物料接触到包衣液的几率相同,有利于包衣均匀性3.隔圈内部为包衣区域，物料

5、在包衣区域里高度密集,包衣损失少微丸制备装置进展流化床的空气分配底盘＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋一步制粒/干燥微丸制备溶液/混悬液上药粉末上药一步制丸包衣有机溶媒水性热熔融流化床工艺装置的应用顶喷底喷切线喷(2)溶液上药法•设备：糖衣锅，底喷型/切喷型流化床等•药物溶液：（内可加少量HPMC，HPC或PVP等粘合剂）水/乙醇液•工艺：丸芯上药微丸上药微丸药物溶液干燥(3)混悬液上药法•设备：糖衣锅，底喷型/切喷型流化床•药物混悬液：（内可加少量HPMC，HPC或PVP等粘合剂）水

6、/乙醇液•工艺：丸芯上药丸芯上药丸芯药物混悬液干燥红霉素混悬液上药光学显微镜：载药微丸表面光洁度不理想电子显微镜：药物粒径较大且不均匀是导致微丸表面粗糙的原因...采用气流粉碎将药物微粉化至10µm以下，微丸表面光洁度明显改善,而且上药率提高，脆碎度下降，药物层致密(1)粉末上药法•设备：糖衣锅，切喷型流化床等•粘合剂：HPMC，HPC，PVP等•溶剂：水，乙醇-水•助流剂：微粉硅胶•抗粘剂：滑石粉•工艺：丸芯上药微丸上药微丸润湿-粘合剂（喷湿）药物微粉丸芯（反复操作）干燥三种上药法工艺特点的比较方法粉末上药法推荐设备侧线喷流化床工艺特

7、点·生产效率高，周期短·适合制备剂量大的微丸·适合不同溶解度药物上药·在同一设备上上药、干燥操作关键·供粉速度和粘合剂喷速比例协调·药物微粉化·控制供粉速度，转盘速度及流化风量溶液上药法底喷型/·药物溶液直喷工艺简单稳定·进风温度、风量和喷液速度应侧喷型流化床混悬液上药法底喷型/侧喷型流化床·可加或不加粘合剂·适合中小剂量药物上药·在同一设备内上药、干燥·上药效率高，周期短·工艺稳定，操作简单·在同一设备内上药、干燥协调，以免干燥效率过低或过高·控制批量，隔圈和底板间距，保证隔圈内物料处于密集状态·药物应微粉化·操作过程料液应不停搅拌，

8、以免沉淀丸芯上药法制备PPA微丸工艺比较（n=3）评价指标批操作时间（分）微丸收率（%）上药率（%）含量均匀度（RSD%）溶液上药法95±397.76±0.2898.50±0.360.40±0.12粉末上药