表面分析的概念

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1、农面分析的概念定量构效关系维基百科，自由的百科全书跳转到：导航，搜索定量构效关系(QSAR)是种借助分子的理化性质参数或结构参数，以数学和统计学手段定量研究有机小分子与生物大分子相互作用、有机小分子在生物体内吸收、分布、代谢、排泄等生理相关性质的方法。这种方法广泛应用于药物、农药、化学毒剂等生物活性分子的合理设计，在早期的药物设计中，定量构效关系方法占•据卞导地位,1990年代以來随着计算机计算能力的提高和众多生物人分子三维结构的號确测定,基于结构的药物设计逐渐取代了定量构效关系在药物设计领域的主导地位，但是QSAR在药学研究中仍然发挥着非常重耍的作用。

2、三维定量构效关系方法：CoMFA放大三维定量构效关系方法：CoMFA目录［隐藏］*1发展历史*2二维定量构效关系02.1活性参数o2.2结构参数o2.3数学模熨o2.4发展*3三维定量构效关系o3.1CoMFA&COMSIA03.2其他三维定量构效关系方法*4方法评价*5参见*6外部链接*7参考书目［编辑］发展历史定量构效关系是在传统构效关系的基础上，结合物理化学中常川的经验方程的数学方法出现的，其理论历史可以追溯到1868年捉出的Crum-Brown方程，该方程认为化合物的生理活性可以用化学结构的函数來表示，但是并耒建立明确的函数模型。戢早的可以实施的

3、定量构效关系方法是美国波蒙拿学院的Hansch在1962年提出的Hansch方程。Hansch方程脱胎于1935年英国物理化学家哈密顿提出的哈密顿方程以及改进的塔夫托方程。哈密顿方程是一个计算取代苯屮酸解离常数的经验方程，这个方程将取代苯屮酸解离常数的对数值与取代基团的电性参数建立了线性关系，塔夫托方程是在哈密顿方程的基础上改进形成的计算脂肪族酯类化合物水解反应速率帘数的经验方程，它将速率常数的对数与电性参数和立体参数建立了线性关系。Hansch方程在形式上与哈密顿方程和塔夫托方程非常接近，以生理活性物质的半数有效量作为活性参数,以分子的电性参数、立体参

4、数和疏水参数作为线性冋归分析的变量，随后，Hansch和日本访问学者藤III稔夫等人一道改进了Hansch方程的数学模羽，引入了指示变量、抛物线模型和双线性模型等修正，使得方程的预测能力冇所提高。儿乎在Hansch方法发农的同时，Free等人发表了Free-Wilson方法，这种方法直接以分子结构作为变量对生理活性进行冋归分析。其在药物化学中的应用范围远不如Hansch方法广泛oHansch方法.Free-Wilson方法等方法均是将分子作为一个整体考虑其性质，并不能细致地反应分子的三维结构与生理活性Z间的关系，因而乂被称作二维定量构效关系二维定量构效关

5、系出现之后，在药物化学领域产生了很大影响，人们对构效关系的认识从传统的定性水平上升到定量水平。定量的结构活性关系也在一定程度上揭示了药物分子与生物大分子结合的模式。在Hansch方法的指导下，人们成功地设计了诺氟沙星等瞳诺酮类抗菌药由于二维定量不能精确描述分子三维结构与生理活性Z间的关系，1980年代前后人们开始探讨基丁•分子构象的三维定量构效关系的可行性。1979年，crippen提岀距离儿何学的3D-QSAR；1980年hopfinger等人捉出分子形状分析方法；1988年Cramer等人提出了比较分子场方法（CoMFA）。比较分子场方法一经捉出便席

6、卷药物设计领域，成为应用最广泛的基于定量构效关系的药物设计方法；1990年代，又出现了在比较分子场方法基础上改进的比较分子和似性方法以及在距离儿何学的3DQSAR基础上发展的虚拟受体方法等新的三维定量构效关系方法，但是老牌的CoMFA依然是使用绘广泛的定量勾销关系方法。［编辑］二维定量构效关系二维定量构效关系方法是将分子整体的结构性质作为参数，对分子生理活性进行回归分析，建立化学结构与生理活性相关性模型的一种药物设计方法，常见的二维定量构效关系方法有Hansch方法、Free・wilson方法、分子连接性方法等，最为著名和应用最广泛的是Hansch方法［

7、编辑］活性参数活性参数是构成二维定最构效关系的要素之一，人们根据研究的体系选择不同的活性参数，常见的活性参数冇：半数冇效量、半数冇效浓度、半数抑菌浓度、半数致死量、戢小抑菌浓度等，所冇活性参数均必须采用物质的量作为计量单位，以便消除分子量的影响，从而真实地反应分子水平的生理活性。为了获得较好的数学模型，活性参数在二维定量构效关系中一•般取负对数厉进行统汁分析。［编辑］结构参数结构参数是构成定量构效关系的另一大要素，常见的结构参数有：疏水参数、电性参数、立体参数、儿何参数、拓扑参数、理化性质参数以及纯粹的结构参数等*疏水参数：药物在体内吸收和分布的过程与其

8、疏水性密切相关，因而疏水性是影响药物生理活性的一个重要性质，在二维定量构效关系中