中药川芎的现代基础研究及临床应用近况

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1、中药川茸的现代基础研究及临床应用近况中药川寻的现代基础研究及临床应用近况文章编号:1009-5519(2008)13-1999-03中图分类号：R28文献标识码：A川劳为伞形科蒿本属植物，味辛性温，具有活血祛瘀、行气开郁、疏风止痛的作用，归肝、胆、心包经。《本草纲耳》谓其为：“血中气药”o现代药理学研究证实，川茸含有川茸嗪、阿魏酸钠、川茸内酯、挥发油、挥发性油状生物碱及酚性物质等化学成分。川莒嗪是其主要有效活性成分，化学结构为四甲基毗嗪，有较强的扩张微血管、改善微循环、降低血黏度、改善血液流变、降低毛细血管通透性、调节血小板功能和抗凝等作用，因此临床上多用丁治疗心脑血管疾病、肺动脉高压、慢性

2、肾功能衰竭、肝硬化及放射性肺纤维化等。阿魏酸钠(川茸素)是川茸的另一重耍成分，其药理作用同川茸嗪类似。本文就近年来的实验研究和临床应用情况作一综述。1药理作用1.1抗自由基作用：氧自由基具有强烈引发脂质过氧化作用。在缺血/再灌注时主要通过黄卩票吟氧化酶途径产生大量氧自市基，引起膜脂质过氧化。川莒嗪能通过抑制黄卩票吟氧化酶(XO)的活性、提高氧化物歧化酶(S0D)的活性，增加血清谷胱甘肽过氧化酶的含量，从而减少氧自由基的生成，从而减轻自市基损伤。路雪振［1］在应用川夸嗪治疗肺挫伤的研究中表明川夸嗪可以保护血管内皮细胞，减少内皮素分泌扩张肺血管，还可降低血栓素A水平，直接清除氧自市基，并能抑制P

3、AF等炎性介质，早期应用川茸嗪治疗肺挫伤叮以获得比较满意的疗效。谢兆华［2］在采用阿魏酸钠治疗冠心病心绞痛的研究中发现，阿魏酸钠具有拮抗内皮素、抗氧化和清除自由基、抗血小板活性等作用，从而具有抗心绞痛作用。1.2抗组织纤维化：阿魏酸钠、川時嗪对肝、肺、肾组织的纤维化具有一定的抑制、治疗作用。阿魏酸钠为新的非肽类ET拮抗剂，大量研究表明在糖尿病肾病动物模型和人肾组织中均证实存在ET-1的高表达，ET受体拮抗剂能够显著降低尿蛋白，保护肾功能及减轻糖尿病肾病动物模型肾小球硬化和肾小管间质纤维化程度［3］。川茸嗪能抑制肾间质纤维化的形成和发展。利用大鼠门静脉高压模型观察川茸嗪治疗肝硬化的作用，证明其

4、确有降低大鼠模型门静脉高压的作用［4］。其作用机制涉及抗炎症反应，改善组织血供，抑制成纤维细胞核分裂和增值，降低成纤维细胞的DNA和胶原合成等［5］o1.3改善血液流变学的作用：川芦嗪能减少内源性花半四烯酸的释放，其有效成分四甲基毗嗪有典型钙拮抗剂的特性，能扩张微血管,增加局部血流量，改善微循环的瘀血、渗岀和岀血。并能溶解纤维蛋白原降低血液黏度，改善血流变异常，使微循环功能恢复，并能抑制血小板聚集，促进血小板解聚，降低血小板活性，具有良好的抗栓作用。对妊娠高血压疾病患者的高黏血症、高凝血症，微循环障碍及形成有重要的治疗作用［6］。阿魏酸钠能显著抑制血小板聚集和血栓形成，抑制血栓素A合成酶活性

5、，降低血栓素A的产生，从而抑制血小板的黏附、聚集和释放，抗血栓形成。研究表明阿魏酸钠可降低血浆D-二聚体水平，减少肺小动脉血栓形成，从而保护肺毛细血管内皮细胞。川茸嗪改善血液流变性的机制可能在于它能改变血小板内cAMP、cGMP的含量，减少PIP2,抑制蛋口磷酸化，抗血小板聚集，降低RBC的压积，以及改变TXA2/PGI2的比例。1.4免疫抗肿瘤作用：研究发现川茸嗪对荷瘤鼠化疗所引起的免疫功能低下具有明显的恢复作用，而且可抑制瘤的生长，活化T细胞增殖能力，明显促进化疗荷瘤鼠NK细胞活性和IL-2产生的能力［7］抑制肿瘤细胞与内皮细胞的黏附，抑制CD44.CD49黏附因子的表达，保护内皮细胞的

6、完整，阻断肿瘤细胞与基质的黏附，从而使肿瘤转移减少。用接种肝癌细胞小鼠分组研究，腹腔注射阿魏酸钠组和对照组,结果阿魏酸钠组小鼠1122肿瘤体积、重量增长明显较对照组缓慢，肿瘤微血管密度及VEGF、PCNA阳性细胞较对照组显著减少，原因可能是阿魏酸钠可以显著抑制小鼠H22肿瘤的&长及血管丰成，且能抑制VEGF的表达，但不能抑制ECV304及H22细胞的增殖，阿魏酸钠对肿瘤组织VEGF表达的抑制作用可能是其抗H22肿瘤及抗血管生成的一个重要机制［8］。1.5钙拮抗作用：钙在缺血性脑血管、心血管损伤中起着重要的作用，是导致细胞死广的“最后的共同通路”。川茸嗪可直接作用于钙通道，减少钙的内流，并可通

7、过提高脑组织中Ca-ATP酶活性，增加细胞内钙的外流。研究也表明应用川苇嗪可维持缺血再灌注肝组织的正常钙水平。因此认为川茸嗪是一种新的钙拮抗剂［9］o2临床应用2.1呼吸系统疾病：姜存国［10］在治疗肺心病吋常规基础上加用川苇嗪，并设常规治疗者为对照组。结果动脉血pH、氧分压、二氧化碳分压及静脉血全血黏度、血细胞压积、纤维蛋白原等指标都明显改善，但以川茸嗪组变化最显著，总有效率明显高于对照组。川茸嗪能扩张支气