抗人CD20单克隆抗体治疗B细胞淋巴瘤研究进展

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1、抗人CD20单克隆抗体治疗B细胞淋巴瘤研究进展Fh温新宇(第二军医大学微生物学教研室上海200433)摘要近年来，对B细胞淋巴瘤的抗原耙向性治疗已取得了巨大进展.出现了一种新的非帝有发展前景的治疗方法，即以B细胞分化抗原CD20为靶抗原的单克隆坑低(McAb)疗法＜CD20是非糖基化的瞬膜磷酸蛋白•分子质量为35kD,表达在大多数成熟B细胞表面.分化为浆细胞后.CD20表达消失。CD20可能参与B细胞成熟与分化的调节，作为钙离子通道发挥某些生物学作用。更为重要的是,95%以上的B细胞淋巴瘤表达CD20,且无显著内化及脱落。这些特点使其成为单克隆抗体疗法的理想靶抗原c临床试验结果表明•

2、抗CD20单克隆抗体既可单独应用•亦可作为放射性同位素或细胞毒制剂的载依，其疗效显著，且使用安全.副反应小；.许多研究报道已阐明了抗CD20单克隆抗体治疗B细胞淋巴瘤的几种可能的效应机制〉目前，人们正致力于探索一些新的治疗策略以期提高这种疗法的特异性，减少其非特异性的毒副作用七关键词CD20单克隆抗体B细胞淋巴瘤中国图书资料分类法分类号R733.4R730.263对B细胞淋巴瘤的治疗•传统的治疗方法限于化疗、放疗、免疫调节、造血干细胞移植支持疗法等、近年来的研究表明.CD20单克隆抗体(McAb)用于治疗匕细胞淋巴瘤已经获得了今人鼓舞的疗效⑴，人CD20分子又称B1分子或Bp35・分

3、子星为33-37kD,是继Smlg之后的第一个被确定的人类B细胞分化抗原，表达于早期B细胞和成熟B细胞阶段，分化为浆细胞后.CD20表达消失cCD20是非糖基化的m型跨膜蛋白•具有髙度保守性，人与亂的CD20同源性可达73%eCD2U胞浆链含大2丝氨酸和苏氨酸残基及参与磷酸化的同源序列•提示其可能作为离子通逍发挥作用。人CD20分子参与B细胞分化、发佇的调节°已证明人CD20分子在B细胞淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤(NHL)中的表达量异常增高95%的B细胞淋巴瘤崽者的瘤细胞膜上有CD20分子表达•且表面密度很高，更为重要的是CD20分子在与单克隆抗体结合后•无显著内化及脱落。人CD20分子

4、的上述特点•使其成为用单克隆抗体治疗B细胞淋巴瘤的理想靶抗原'本文仅就抗-CD20单克降抗休的临床应用、抗-CD20单克隆抗体治疗B细胞淋巴瘤的效应机制及抗-CD20单克隆抗体应用的一些新策略予以简要综述、抗・CD20单克隆抗体的临床应用对B细胞淋巴瘤的治疗•临床上经历了以下儿卜阶段:传统的放疗、化疗.对半数高恶度的B细胞淋巴瘤有效。采用竹制移植或外周血造血干细胞移植支持疗法配合放、化疗此方法可提奇放■化疗强度，更大程度地减少恶性细胞克降.然而•放•化疗强度的増加幅度•受其短期和氏期母副作用的限制C免疫治疗•如IFN-a用于滤泡性低恶度的B细胞淋巴瘤的治疗.•如果与化疗药同时应用•可

5、获得较长的疾病缓解期，且毒副作用较小.另一个阶段即针对B细胞淋巴瘤靶抗原的单克隆抗体的应用.对B细胞淋巴瘤的治疗•单克隆抗体的免疫疗法是一种最有吸引力的可望替代化疗、放疗的治疗方法「近些年来•种B细胞淋巴瘤的治疗取得了实质性进展.已经建立了许多用单克隆抗体治疗B细审校：黎燕军事氏学科学院基础医学研究所分子免疫室北京戚中田第二军医丈学微主物敦研家上海2(11)4332IHX)-12-25收搞：Jblif・(171h接受胞淋巴删的方法•主要以治疗非毎奇金淋巴瘤为多＜这些单克降抗体分别以表血独特型的lg.HLA-II类抗原・CD22,CD37.CD38和CD52为吧抗原,通过免疫细胞杀伤机

6、制来治疗B细胞淋巴瘤［ML尽管抗独特型单克隆抗体和抗-CDw52单克隆抗依w(CAN4PATH1G和CAMPATH-1H)B用于临床，但结果并不令人满意「最新的临床试验结果表明，用抗-0)20单克隆抗体治疗B细胞淋巴瘤已取得了令人满意的疗效，这些抗体包括1F5、抗tonomab)和C2B8(rituximab)QJ.目前■临床应用的抗-CD20单克隆抗体主要有以下几种类型：单独应用鼠单克隆抗体这是最先用于细胞淋巴瘤治疗的抗体、虽然有-•定疗效，但其明显缺陷在于鼠单克隆抗体作为一种异源性蛋白•在大多数患者中诱导产生了人抗鼠抗体(HAMA)，使单克隆抗体在体内存留时间缩短•抗瘤活性降低而

7、且■鼠单克隆抗体在人体内介导产生抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(ADCC)和补体依赖的细胞溶解作用(CDC)的能力相对较弱.最先发表的用于B细胞淋巴瘤治疗的鼠的抗.CD2U单克隆抗体是1F5W。在临床试验中，采用的剂董从每天5mg/m*到800mg/n/,持续给药5-10天•结果为两个接受了最大剂tt(l-2.4Q治疗的患考取得了一定疗效•恶性细胞从血流中消失了，而且其中一患者淋巴结症状也减轻了90%c尽管这些改善是短暂的，但通过这些早期的临床试验发现了这