赵晓飞毕业论文

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1、石家庄职业技术学院毕业论文（设计）奥美拉哩胃溃疡预防作用的研究系别化学工程系班级09化学制药1班专业化学制药技术学生姓名赵晓飞指导教师杨波评定成绩化学工程系2012年5月10日目录摘要3B'JB正文5结论7参考文献9摘要研究奥美拉哩锌对大鼠实验性胃溃疡的预防和治疗作用。方法：应用SD大鼠浸拘束法胃溃疡模型，杨酸/酒精胃溃疡模型，观察奥美拉畔锌对大鼠实验性胃溃疡的预防和治疗作用，并与空白及奥美拉哩进行比较。结果：在2・5~10.0mgkg剂量下奥美拉哩锌能显著降低各类胃溃疡模型的溃疡面积和溃疡指数，溃疡抑制率分别为13・6%~91.8%;34・4%~81・3%;50・4%~90・3

2、%;61・6%~100.0%,且有较好的剂量效应关系。结论：奥美拉哩锌对大鼠实验性胃溃疡模型有显著的预防和治疗作用，具有良好的新药开发前景。前言奥美拉哩选择性地作用于胃粘膜壁细胞，抑制处于胃壁细胞顶端膜构成的分泌性微管和胞浆内的管状泡上的H+-K+-ATP酶的活性，从而有效地抑制胃酸的分泌，起效迅速，适用于胃及十二指肠溃疡，返流性食管炎和胃泌素瘤。由于H+、K+・ATP酶是壁细胞泌酸的最后一个过程，故本品抑酸能力强大，有强而持久的抑制基础胃酸及食物、五肽胃酸泌素所致的冒酸分泌的作用。它不仅能非竞争性抑制促胃液素、组胺、胆碱及食物、刺激迷走神经等引起的胃酸分泌，而且能抑制不受胆碱或

3、H2受体阻断剂影响的部分基础胃酸分泌，对H2受体扌吉抗剂不能抑制的由二丁基环腺甘酸(DcAMP)刺激引起的胃酸分泌也有强而持久的抑制作用。显效快，可逆，且无H2受体拮抗剂诱发精神方面的副作用。本品对胃蛋白酶分泌也有抑制作用，对胃黏膜血流量改变不明显，也不影响体温、胃腔温度、动脉血压、静脉血红蛋白、动脉氧分压、二氧化碳分压及动脉血pHo有强而持久的抑制基础胃酸及食物、五肽胃酸泌素所致的胃酸分泌的作用。显效快，可逆，且无H2受体拮抗剂诱发精神方面的副作用。用于胃及十二指肠溃疡、反流性或糜烂性食管炎、佐■埃二氏综合征等，对用H2受体拮抗剂无效的胃和十二指肠溃疡也有效。用于胃及十二指肠溃

4、疡、反流性或糜烂性食管炎、佐■埃二氏综合征等，对用H2受体拮抗剂无效的胃和十二指肠溃疡也有效。奥美拉U坐肠溶胶囊耐受性良好、常见不良反应是腹泻、头痛、恶心。腹痛、胃肠胀气及便秘。偶见血清氨基转移酶(ALT,AST)增高。皮疹。眩晕、嗜睡、失眠等。这些不良反应通常是轻微的。可口动消失。与剂量无关。长期治疗未见严重的不良反应。但在有些病例屮可发生胃鮎膜细胞增生和萎缩性胃炎。正文1对大鼠水浸拘束法胃溃疡模型的影响取禁食40h的SD大鼠50只，随机分成5组。分别灌胃给予含不同剂量的奥美拉卩坐锌的0.5%甲基纤维索混悬液及奥美拉哇的0.5%甲基纤维素混悬液，空白对照组给予同容积的0.5%甲

5、基纤维素溶液。将大鼠捆绑固定于特制木板上并放在21V水浴中，水面平人鼠剑突处。10h后取出大鼠，擦干皮肤，处死。沿剑突及肋骨下做十日字形剪开，暴露出胃及十二指肠，先将幽门结扎，从食道注入约10mL4%的甲醛溶液固定液，再结扎贲门。取出全胃，放置于4%的甲醛溶液屮固定。15min后沿大弯剪开胃，观察计数黏膜部溃疡，测量溃疡面积［6］（各组大鼠溃疡面积之和的均值），并计算溃疡抑制率。计算方法：抑制率=对照组溃疡面积・用药组溃疡面积/对照组溃疡面积%检表1奥美拉哩锌对大鼠水浸拘朿法胃溃疡模型的影响（x组别剂量/mgkg-1溃疡而积/mm2抑制率/%空白对照组035.2(+-)1&6奥美

6、拉卩坐锌组2.530.4(+-)10.5a13.65.015.6(+-)5.455.710.02.9(+-)2.891.8奥美拉U坐组5.01&1(+・)5」48.62：禁食40h的SD大鼠50只，随机分成5组，分別灌胃给予不同剂量的奥美拉呻锌的0.5%甲基纤维素混悬液及奥美拉啤的0.5%甲基纤维素混悬液,空白对照组给予同容积的0.5%甲基纤维素溶液。给药后30min,每只大鼠灌胃给予水杨酸/乙醇（60%）溶液(200mgkg-l)o4h后处死，处理方法同#2.13操作。观察溃疡及黏膜损伤程度,计算溃疡面积和溃疡抑制率。结果见表2。表2奥美拉卩坐锌对大鼠水杨酸酒精溃疡模型的影响组

7、别剂量/mgkg-1空白对照组0奥美拉啤锌组2.55.010.0奥美拉卩坐组5.0溃疡指数抑制率/%8.4(+-)11.35.6(+-)4.7a50.43.1(+・)2.6a72.61.1(+-)0.6a90.33.3(+・)3.2ab70.8b结论实验证明:在2.5〜10.0mgkg-1剂量范围内奥美拉哩锌对大鼠实验性水浸拘束法胃溃疡模型，水杨酸/酒精胃模型溃疡有明显的预防作用，且有较好的剂量效应关系，具有良好的新药开发前景。奥美拉卩坐化学结构中含有亚枫基团，性质极不稳定,遇热