高中生物 1.4蛋白质工程的崛起难点剖析 新人教版选修

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1、难点剖析知识·巧学一、蛋白质工程崛起的缘由蛋白质工程的崛起主要是工业生产和基础理论研究的需要。而结构生物学对大量蛋白质分子的精确立体结构及其复杂的生物功能的分析结果,为设计改造天然蛋白质提供了蓝图。分子遗传学以定点突变为中心的基因操作技术为蛋白质工程提供了手段。在已研究过的几千种酶中,只有极少数可以应用于工业生产,绝大多数酶都不能应用于工业生产,这些酶虽然在自然状态下有活性,但在工业生产中没有活性或活性很低。这是因为工业生产中每一步的反应体系中常常会有酸、碱或有机溶剂存在,反应温度较高,在这种条件下,大多数酶会很

2、快变性失活。提高蛋白质的稳定性是工业生产中一个非常重要的课题。一般来说,提高蛋白质的稳定性包括:延长酶的半衰期,提高酶的热稳定性,延长药用蛋白的保存期,抵御由于重要氨基酸氧化引起的活性丧失等。在基础理论研究方面,蛋白质工程是研究多种蛋白质的结构和功能、蛋白质折叠、蛋白质分子设计等一系列分子生物学基本问题的一种新型的、强有力的手段。通过对蛋白质工程的研究,可以深入地揭示生命现象的本质和生命活动的规律。疑点突破干扰素是一种抗病毒、抗肿瘤的药物。将人的干扰素的cDNA在大肠杆菌中进行表达,产生的干扰素的抗病毒活性为10

3、6U/mg,只相当于天然产品的十分之一,虽然在大肠杆菌中合成的β干扰素量很多,但多数是以无活性的二聚体形式存在。为什么会这样?如何改变这种状况?研究发现,β干扰素蛋白质中有3个半胱氨酸(第17位、31位和141位),推测可能是由一个或几个半胱氨酸形成了不正确的二硫键。研究人员将第17位的半胱氨酸,通过基因定点突变改变成丝氨酸,结果使大肠杆菌中生产的β干扰素的抗病活性提高到108U/mg,并且比天然β干扰素的储存稳定性高很多。知识拓展人类蛋白质组计划是继人类基因组计划之后,生命科学乃至自然科学领域一项重大的科学命题

4、。2001年,国际人类蛋白质组组织宣告成立。之后,该组织正式提出并启动了两项重大国际合作行动:一项是由中国科学家牵头执行的“人类肝脏蛋白质组计划”;另一项是以美国科学家牵头执行的“人类血浆蛋白质组计划”,由此拉开了人类蛋白质组计划的帷幕。“人类肝脏蛋白质组计划”是国际上第一个人类组织/器官的蛋白质组计划,由我国贺福初院士牵头。这是中国科学家第一次领衔的重大国际科研协作计划,总部设在北京,目前有16个国家和地区的80多个实验室报名参加。它的科学目标是揭示并确认肝脏的蛋白质,为重大肝病预防、诊断、治疗和新药研发的突破

5、提供重要的科学基础。人类蛋白质组计划的深入研究将是对蛋白质工程的有力推动和理论支持。二、蛋白质工程的基本原理蛋白质工程就是根据蛋白质的精细结构与功能之间的关系,利用基因工程手段,按照人类自身需求,定向改造天然蛋白质,甚至创造新的、自然界本不存在的、具有优良特性的蛋白质分子。蛋白质工程自诞生起就与基因工程密不可分。蛋白质工程通过对天然蛋白质的基因的改造,来实现对它编码的蛋白质的改造。因此它的产品已不再是天然的蛋白质,而是通过改造的、具有了人类所需优点的蛋白质。蛋白质是生命的体现者,离开了蛋白质,生命将不复存在。可是

6、,生物体内存在的天然蛋白质,有的往往不尽如人意,需要进行改造。由于蛋白质是由许多氨基酸按一定顺序连接而成的,每一种蛋白质有自己独特的氨基酸顺序,所以改变其中关键的氨基酸就能改变蛋白质的性质。而氨基酸是由三联体密码决定的,只要改变构成遗传密码的一个或两个碱基就能达到改造蛋白质的目的。蛋白质工程的一个重要途径就是根据人们的需要,对负责编码某种蛋白质的基因重新进行设计,使合成的蛋白质变得更符合人类的需要。记忆要诀蛋白质工程流程:预期蛋白质功能→设计预期的蛋白质结构→推测应有氨基酸序列→找到对应的脱氧核苷酸序列(基因)。

7、三、蛋白质工程的进展和前景蛋白质工程在食品工业、日用品工业方面有广泛的应用前景。比如用经过改造的稳定性好的酶,可由价格便宜的棕榈油生产出价格昂贵的可可脂,从而创造很高的经济效益。荷兰一家公司设计了一种能和漂白剂一同起作用的去污酶,并且通过对这种酶上的两个氨基酸的修改,使这种酶具有较高抵抗力,在洗涤过程中不受破坏。因此,通过蛋白质工程可实现常规酶工程手段不能实现的目标。在医学上,蛋白质工程也具有广泛的应用前景。例如,用人工手段去改造某些致癌基因的产物——蛋白质,使它失去致癌作用,从而开辟治疗癌症的新途径。我国的蛋白

8、质工程具有国际先进水平,这些工程包括重组人胰岛素和溶血栓药物、重组人尿激酶等。对动植物体内参与重要生命活动的酶加以修饰和改造,是蛋白质工程未来发展的一个重要目标。有朝一日,人们一定能够通过蛋白质工程来设计、控制那些与DNA相互作用的调控蛋白质,到那时,人为控制遗传、改造生命就不再是天方夜谭了。辨析比较蛋白质工程与基因工程简单地讲,蛋白质工程就是根据蛋白质的精细结构和生物活

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