风湿性疾病中自身抗体的意义

风湿性疾病中自身抗体的意义

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1、风湿性疾病中自身抗体的临床意义中国医学科学院,中国协和医科大学北京协和医院唐福林教授风湿性疾病诊断方法症状、体征自身抗体影像学检查病理自身抗体检测的临床意义临床疾病的诊断和鉴别诊断判断疾病的活动性和预后进一步研究和阐明疾病的发病机制风湿病相关自身抗体抗核抗体谱(ANAs)类风湿关节炎相关抗体(RF,抗CCP)抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)自身免疫性肝病相关抗体抗磷脂抗体ANA由来中性粒细胞DNP(DNA-Histone)+抗DNP+补体均质体LE细胞LE细胞:并非SLE特有,PM、SD、RA、SS等结缔组织病,药物过敏,慢活肝等亦可阳性。抗DNP

2、取代LE细胞的检测+抗核抗体自身抗体:指抗自身组织、器官、细胞及其成分的抗体ANA:指抗细胞核成分(DNA,RNA,蛋白质和酶)的抗体。ANA存在一个谱ANA新概念:抗核酸(Nucleicacid)和核蛋白(Nucleoprotein)抗体的总称某些核抗原成分在核仁和胞浆内比核质内更丰富ANA检测的意义有助于疾病的诊断,如抗Sm是SLE标记抗体;抗ScL-70是SD的标记抗体,抗Jo-1是PM/DM的标记抗体观察疾病活动度和治疗反应研究发病机理抗核抗体谱(ANAs)ANAs抗核不溶成分抗核可溶成分(抗ENA)抗染色体DNA蛋白抗核仁抗体抗DNA抗体

3、抗核小体抗体抗组蛋白H1,H2A,H2B,H3,H4抗Sm,U1RNP,SSA,SSB抗Scl-70,Jo-1,PM-1抗rRNP,Sa,RA33,PCNA…….dsDNAssDNA抗着丝点抗体(ACA)抗5sRNA抗dsDNA抗体临床意义SLE血清特异性抗体活动期SLE80%-90%抗体滴度的消长与SLE疾病活动程度相关可用于SLE疾病活动期判断&药物疗效观察抗双链DNA抗体 (短膜虫免疫荧光法1:5)抗组蛋白抗体 (酶联免疫吸附法X2SD)系统性红斑狼疮50%其他结缔组织病23-30%服异烟肼12月以上53%服苯妥因钠6月以上18%服他巴

4、唑6个月0活动期SLE90.2%阳性抗H1H2AH2BH2A-H2BH3H4系统性红斑狼疮+++++++++++长期服异烟肼+++++++++++++类风湿关节炎++++++SLE以IgG型抗组蛋白抗体为主,而长期服烟肼及RA病人以IgM型为主抗组蛋白抗体 (免疫印迹法)抗ENA抗体可提取性核抗原成分:核酸与核蛋白功能:参与细胞内的DNA的复制、转录以及蛋白的翻译合成来源:多种组织中获得,无种属差异,有组织不均一性意义:抗ENA抗体是ANAs中范围最广、最为重要的一簇抗体几种ENA的由来及同义词Sm:病人名:SmithRNP:u1RNP或nRNPN

5、uclearRibonucleoproteinSSA:ROSjogren’ssyndromeASSB:La,Ha,Sjogren’ssyndromeBJo-1:病人JohnScL-70:Scleroderma小结ANA是诊断弥漫性结缔组织病的重要依据。各种抗原在其分子量、结构、功能上有所不同。抗原同DNA的转录、拼接、复制、翻译等作用有关。研究ANA有利于对结缔组织病发病机理的了解ANA滴度不一定与疾病活动性相平行,正常人、尤其老年人可有低滴度ANA。感染性疾病、肿瘤也可阳性小结抗双链DNA对诊断SLE高度特异,并与疾病活动有关。DNA-抗DNA免

6、疫复合物在狼疮肾炎中起重要作用抗Sm:是SLE标记抗体,帮助前瞻性和回顾性诊断,常与nRNP抗体共存小结抗nRNP在多种结缔组织病中存在,高滴度有利于MCTD的诊断。nRNP抗原与rRNP不同,前者是含尿嘧啶的核糖核蛋白,主要在核内,而rRNP是主要在胞浆内的磷酸蛋白,抗rRNP抗体与SLE有关,尤其有精神神经症状的SLE阳性率较高小结抗SSA和抗SSB与Sjogren’sSyndrome相关,并可造成新生儿狼疮和先天性心脏传导阻滞抗ScL-70:SD的标记抗体抗Centromere与雷诺现象和CREST(Calcinosis,Raynaud’sp

7、henomena,Esophagealdysmotility,Sclerodactyly,Telangiectasia)有关,但并非标记抗体,在干燥综合征,某些慢性肝病中亦可阳性小结抗Jo-1是PM/DM的标记抗体,抗Jo-1阳性的肌炎患者,伴关节炎、“技工手”、雷诺症、肺间质变等称合成酶抗体综合征。抗组蛋白抗体与多种结缔组织病有关,有助于药物性狼疮的诊断抗核仁型抗体常与SD有关抗磷脂抗体综合征抗磷脂抗体综合征(Anti-phosholipidsyndrome,APS):抗磷脂抗体(ACL)阳性,反复血管内栓塞,血小板减少,习惯性流产或胎死宫内。临

8、床上可有肺动脉高压,脑病,高凝状态等APS诊断主要临床表现:反复流产,静脉血栓,动脉闭塞,下肢溃疡,网状青斑,溶贫,血小板

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