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1、hIL24抗肿瘤研究进展刘洪福，方哲平，朱昱，郑双温州医学院附属台州医院肝胆外科（浙江省，临海市，317000）【关键词】：IL24；抗肿瘤；肝癌；基因治疗原发性肝癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,目前肝癌治疗以外科手术仍是肝癌切除的首选方案。但是总体治疗效果不佳。基因治疗的提出已经有很多年。白细胞介素(interleukin，IL)是一组由白细胞产生的在细胞间发挥作用的细胞因子,具有重要的免疫学功能。白介素-24是近年发现的、具有细胞因子样特性的肿瘤抑制基因。IL-24基因能抑制肿瘤生长、诱导细胞凋亡。本文就hIL24抗肿瘤研究进展作一综述1．白细胞介素24白细胞介素24(interl
2、eukin24，IL-24)又称黑色素瘤分化相关基因7(melanoma.differentiationassociatedgene7，mda7)，最初于1995年由美国哥伦比亚大学的Jiang等JiangH,LinJJ，SuZZ，etal.Subtractionhybridizationidentifiesanovelmelanomadifferentiationassociatedgene,mda-7,modulatedduringhumanmelanomadifferentiation,growthandprogression[J].Oncogene，1995，11(12)：2
3、477.通过差示杂交的方法从人干扰素（IFN）-β和瑞香素(mezerein，MEZ)诱导的人类黑色素瘤细胞中获得。从其结构、染色体定位、碱基序列同源性及细胞因子样特性等方面考虑,MDA7于2002年被归于IL-10家族，正式命名为IL-24。人IL-24基因是单拷贝基因，与IL-10家族成员IL-10、IL-19、IL-20等共同位于人类第一染色体上，定位于的1q32-41，由7个外显子和6个内含子组成，其mRNA长约2kb，编码由206个氨基酸组成、相对分子质量约为23.8KD的蛋白质。含有49个氨基酸的信号肽。在脾，胸腺和外周血单核细胞（PBMC）等免疫器官中可以检测到IL-2
4、4的表达。除此之外，一些非黑素细胞或造血起源的细胞，在适当的状态下也可以诱导IL-24mRNA一过性的表达。IL-24表达可以特异性地诱导癌细胞凋亡，抑制原位肿瘤和转移瘤的生长，但对正常细胞没有影响。研究发现，IL-24在正常黑色素细胞和早期黑色素瘤细胞中表达水平较高，随着肿瘤恶性程度的增加，它的表达逐渐减少，在转移性黑色素瘤细胞中几乎看不到IL-24的表达。迄今为止已有许多实验证明IL-24具有显著的抑制肿瘤的作用，能选择性地抑制多种肿瘤生长，诱导肿瘤细胞凋亡，包括黑色素瘤、神经胶质母细胞瘤、骨肉瘤、乳腺癌、宫颈癌、结肠癌、肺癌、胃癌、鼻咽癌、前列腺癌等。这种抑制作用不依赖p53、
5、Rb和p16等抑癌基因，且对正常细胞没有影响。对IL-24癌特异性杀伤的研究，发现其机制复杂并最终可诱导凋亡。最近的研究显示Ad-IL-24诱导广泛癌细胞凋亡是通过启动不同的信号途径来实现的。IL-24这种癌特异性的细胞凋亡诱导因子现正成为研究的热点。2．白细胞介素24抗肿瘤研究现状 Ekmekcioglu等EKMEKCIOGLUS,ELLERHORSTJ,MHA2SHILKARAM,etal.Down2regulatedmela2nomadifferentiationassociatedgene(MDA27)expressioninhumanmelanomas[J].Cancer,
6、2001,94(1):54259.CAOXX,MOHUIDDINI,CHADAS,etal.AdenoviraltransferofMDA27leadstoBAXUp2regulationandapoptosisinmesotheliomacellsandisabrogatedbyover2expressionofBCL2XL[J].MolMed,2002,8(12):8692876.发现,IL-24在正常黑色素细胞和早期黑色素瘤细胞中均有表达,但在进展期恶性黑色素瘤细胞中表达缺如。对肺腺癌的病理研究发现,IL-24高表达的患者预后比低表达者好,5年生存率分别为7519%和62%IS
7、HIKAWAS,NAKAGAWAT,MIYAHARAR,etal.ExpressionofMDA27öIL224anditsclinicalsignificanceinresectednon2smallcelllungcancer[J].ClinCancerRes,2005,11(2):119821202.。体外应用腺病毒转染使IL-24高表达,能直接启动肿瘤细胞特异性凋亡SAUANEM,IRINAV,LEBEDEVA,etal.Melanomadiffe
