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时间:2019-09-13
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1、老年人药物代谢动力学及药物效应动力学上海第二医科大学附属仁济医院孙大金药物代谢动力学Pharmacokinetics药代学、药动学药物吸收、分布、代谢、排泄、动态过程人体内药物浓度随时间变化动态规律以数学/公式表达的学科研究人体对药物作用药物效应动力学Pharmacodynamics药效学药物对人体作用规律的学科老年人药代学、药效学差异研究目的掌握用药原则合理用药顺利、平稳、安全老年人生理解剖改变一、中枢神经系统CBF↓CMRO2↓神经元↓神经递质活性↓植物神经反射↓二、循环系统心血管功能↓CI↓30%血容量↓血浆蛋白↓三、呼吸系统功能↓VC↓40%肺泡表
2、面气体交换↓气道阻力↑呼吸肌、膈肌↓四、肝肾功能肝细胞↓肝血流↓肝酶活性↓药物的代谢↓肾重量↓肾血流↓50%肾小球滤过率↓50%药物排泄↓五、其他肠道退行性↑胃酸消化酶↓胃肠张力、动力↓肠道血流↓骨骼肌↓体内脂肪↑老年人药代学差别一、吸收胃酸↓,pH↑,药物分解↓,溶解度↓,吸收↓胃肠肌张力、动力↓,停留↑,吸收↑肠吸收面积↓30%肠血流↓,药峰浓度↓二、分布t1/2β=0.693·Vd/CIVd:表观分布容积,Vd=A/C,L/kgCI:血浆清除率,ml/kg/minVd↑,CI↓t1/2β↑三、年龄对t1/2β影响青年老年芬太尼265min945min阿芬
3、太尼83min137min地西泮24h72h咪唑安定2.8h4.3h维库溴铵16min45min硫喷妥钠6~12h13~25h吗啡2.9h4.5h四、影响Vd因素药物脂溶性↑,Vd↑(如Sp、Mo、Mi、t1/2β↑)药物水溶性↑,Vd↓(d-T、Vec↑,Vd↓)老年人机体组成成分改变体液总量↓15%,Vd↓肌肉↓20%~25%水溶性药物Vd↓脂肪↑50%~75%脂溶性药物Vd↑血浆蛋白↓,Vd↓五、蛋白结合率药物与蛋白结合率决定药效蛋白结合率↓药物游离部分(药理活性)浓度↑药物效应、毒性↑老年人蛋白结合率↓原因血浆蛋白量↓白蛋白4.1g→3.0g/100m
4、l蛋白质量↓联合用药影响麻醉药与蛋白结合并存病限制药物与蛋白结合各种静脉全麻药、麻醉性镇痛药、局麻药作用↑六、肝内代谢老年人↓原因肝细胞数↓肝重↓(1200g→740g)肝血流↓(心功能↓)40%~45%肝酶活性↓CI↓,t1/2β↑Eto:CI↓37%,t1/2β↑60%Fen:CI↓75%,t1/2β↑4.5h~15hPet:CI↓45%,t1/2β↑4h~75h七、药物肾脏排泄老年人↓原因肾重↓70%肾小球↓30%肾血流↓40%~50%肾小球滤过率↓46%肌酐清除率↓主要经肾排泄药物t1/2β↑(如地高辛、普鲁卡因酰胺等)八、老年人药代学特点体内总水量、
5、肌肉↓脂肪↑,影响Vd,t1/2β血浆蛋白结合率↓,药物游离↑肾功能↓,t1/2β↑肝血流↓,酶↓,t1/2β↑老年人药效学差别一、神经系统改变神经元↓CBF↓CMRO2↓等脑内阿片受体↓麻醉药用量↓二、中枢抑制药敏感性↑药效↑如MAC容积%↓青年老年异氟醚1.281.05七氟醚2.21.5地氟醚7.256.0MACvol%↓4%/10年(40岁后)三、静脉全麻药硫喷妥钠意识消失青年2.8mg/kg老年1.8mg/kg睫毛反射消失青年5.3mg/kg老年3.9mg/kg苏醒时间青年28.5min老年45min咪唑安定诱导量青年>0.5mg/kg老年0.3mg/
6、kg镇静青年10mg老年2mgt1/2β青年2.8h老年4.3h异丙酚诱导量青年2.25~2.5mg/kg老年1.2~1.7mg/kg四、循环系统改变CO↓动脉顺应性↓BP↑LVH↑β-肾上腺素能受体↓压力-受体反射↓SA自律性↓血容量↓全麻药心血管不良反应↑如SP.ivSVR↓CI↓SI↓延髓血管中枢↓压力-受体反射↓血管顺应性↓BP↓dp/dt↓如SP.iv延髓呼吸中枢↓VT↓RR↓呼吸停止五、呼吸系统改变六、老年人药效学特点血药、组织浓度↑药物体内调控、平衡↓药物不良反应↑药物与受体结合的量↓药物结合位点的结构、功能↓药物耐受性↓,敏感性↑需要量↓老年人
7、药物使用原则熟悉老年人生理解剖改变掌握老年人药代、药效学特点确定用药目的熟悉药物药理作用,权衡利弊加以选择掌握用药剂量,初始量为推荐量1/3~1/2根据药物效应随时调整剂量定期测定肝肾功能、电解质、pH等采用一切监测手段,有条件测血药浓度监测和预防药物不良反应
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