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1、《生命的化学》2001年21卷1期—39—文章编号:1000-1336(2001)01-0039-03MEK)抑制作用,TNFα与人乳腺癌MCF-7细胞共培养,通过免疫法观察到MEK被激活,活性氧的信号分子作用但是Mn-SOD基因稳定转染的细胞没有发现-MEK激活的现象,这提示MEK的激活由O·所2调控。溶血磷脂酸(LPA)刺激HeLa细胞,也王海涛杨祥良徐辉碧(华中科技大学化学系,武汉430074)显示有MEK激活的现象,抗氧化剂N-乙酰-L-半胱氨酸(NAC)可抑制MEK激活,并且用关键词:活性氧;信号
2、转导H2O2直接处理HeLa细胞同样可导致MEK中图分类号:Q291;Q507;Q584激活。表皮生长因子(EGF)、毒胡萝卜素等刺激人角质细胞,可诱发ROS的生成及磷脂活性氧(ROS)包括过氧化氢(H2O2)、超酶A2(PLA2)的活化,ROS的清除剂NAC、二-氧阴离子(O·)、羟自由基(·OH)等。过量的活苯基碘(DPI)及二巯苏糖醇(DTT)可抑制2性氧可引起细胞大分子的氧化损伤。另外,PLA2的活化。白细胞介素-1(IL-1)和TNFα微量活性氧在某些生理现象的调控中也发挥处理牛软骨细胞时观察到氨
3、基末端激酶(c-重要的作用,特别是在细胞内信号转导方面。JunN-terminalkinase,JNK)的活性迅速上升,在配体与受体的相互作用及激动剂处理细胞为刺激前的7～20倍,外加抗氧化剂使JNK的过程中,发现酶及转录因子的激活,基因的的活化程度大大下降;在软骨细胞培养时加表达,细胞凋亡等过程的发生均与活性氧有H2O2也观察到JNK激活的现象。当TNFα处一定关系。因此,活性氧被认为是一种新的理人乳腺癌MCF-7细胞,发现JNK被激活,第二信使。而转染Mn-SOD基因的细胞的结果相反。有1.酶的激活研究
4、表明胱天蛋白酶(caspases)家族中cas-酶的活化是信号转导过程中的重要环pase-3的激活也受ROS的调控。TNFα刺激节。最近几年的研究表明,某些酶的活化与人乳腺癌MCF-7细胞,聚(ADP-核糖)聚合酶ROS参与有密切关系。当血小板源生长因子(DARP)发生降解,说明caspase-3已被激活,[1](PDGF)作用于大鼠血管平滑肌细胞,通过Mn-SOD基因转染细胞未观察到该现象,这提2,7-二氯荧光素(DCF)检测到细胞内ROS的[3]示caspase-3激活为超氧阴离子介导。以量增加,同时观
5、察到MAPK上的酪氨酸被磷上研究结果表明ROS在胞内信号转导过程酸化,外加过氧化氢酶可抑制ROS量的增加中可以充当第二信使调控酶的激活。及MAPK上酪氨酸磷酸化;另外通过腺病毒2.凋亡基因转染方法使细胞内过氧化氢酶增加也可最近的研究表明,细胞的凋亡与活性氧以减少PDGF诱导的MAPK酪氨酸磷酸化。有密切关系。在没食子酸诱发的HL-60RG研究PDGF作用于成纤维细胞和癌细胞(A-细胞凋亡过程中,发现抗氧化剂NAC和过氧431)时,观察到转录因子STAT(signaltrans-化氢酶均可抑制凋亡,证实活性氧
6、介导凋ducerandactivatoroftranscription)的激酶JAK2[4]和TYK2的激活也依赖于H[2]亡。对神经退行性疾病如帕金森病及早老2O2。Sunilk等[3]报道超氧化物歧化酶的过表达对肿瘤坏性痴呆(AD)的研究发现,凋亡在其中起重要死因子α(TNFα)诱导MAPK的激酶作用并与ROS参与有关。可在实验动物中+(mitogen-activatedproteinkinasekinase,诱发帕金森病的MPP与SY-SH5Y细胞共培养时,细胞出现凋亡,同时流式细胞仪也检测收稿日期:
7、2000-10-09到ROS,并证实它来自于线粒体的呼吸链,使作者简介:王海涛(1965—),男,博士生;杨祥良,博士,用无呼吸功能的细胞替代SY-SH5Y进行研副教授;徐辉碧,教授,博士生导师。究,结果未观察到ROS的生成及凋亡的出—40—《生命的化学》2001年21卷1期[5][6]现。Saille等使用可诱发AD的β-淀粉样量增加,而NAC预处理A549细胞可减轻NF-[10]蛋白(Aβ)作用转染bcl-2基因的皮层神经细κB的活化。有资料报道NAC可抑制胞及对照细胞,发现转基因细胞的凋亡率大TNFê
8、诱导的NF-κB的激活,二酰胺则激活大低于对照。Bcl-2被认为是通过抗氧化而NF-κB。这是因为NAC提高细胞内的GSH的起作用,因此研究者认为Aβ诱导细胞凋亡是含量,而二酰胺降低GSH的含量提高GSSGROS介导。Aβ刺激早老基因突变的海马神含量,GSH可还原ROS,抑制NF-κB的激活。经细胞时,细胞出现凋亡,抗氧化剂尿酸可抑除NAC外,还有很多其它低分子量抗氧化剂制凋亡,尿酸可清除过氧亚硝基,因此细胞凋也
