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急性髓系白血病的诊断和治疗进展111 世界卫生组织(WHO)AML分类伴有重现性遗传学异常AMLAML伴有t(8;21)(q22;q22),(AML1/ETO)AML伴有骨髓异常嗜酸粒细胞，inv(16)(p13;q22)或t(16;16)(p13;q22),(CBFβ/MYH11)APL[AML伴有t(15;17)(q22;q12),(PML/RARα)及变异型]AML伴有11q23(MLL)异常伴有多系病态造血AML继发于MDS或MDS/MPD无先期MDS或MDS/MPD治疗相关性AML和MDS烷化剂相关型拓扑异构酶Ⅱ抑制剂相关型(某些可为淋巴细胞型)其他型2 不另做分类的AMLAML微分化型AML无成熟型AML有成熟型急性粒单核细胞白血病急性原始单核细胞/急性单核细胞白血病急性红白血病（红系/粒单核系和纯红系白血病）急性巨核细胞白血病急性嗜碱粒细胞白血病急性全髓增殖症伴骨髓纤维化髓系肉瘤AML:急性髓系白血病；APL:急性早幼粒细胞白血病MDS:骨髓增生异常综合征；MPD:骨髓增殖性疾病3 AML:WHO分类的特点 与FAB分类的区别1.WHO分类综合白血病形态学、免疫表型、遗传学和患者临床特征作为分类诊断标准，尽可能使每一亚类成为具有不同实验、临床、预后特点的特定病种。而FAB分类是简单的形态学分类。2.WHO分类中诊断AML的血或骨髓原始细胞下限从FAB的30%，降为20%。4 3.当患者被证实有克隆性重现性细胞遗传学 异常t(8;21)(q22;q22)、inv(16)(p13;q22)或t(16;16)(p13;q22)以及t(15;17)(q22;q12)时，即使原始细胞<20%,也应诊断为AML。4.将伴有多细胞系病态造血的AML及治疗相关性AML和MDS,分别单独划分为WHO-AML分类的一个独立亚型。5 伴有重现性遗传学异常AML约占AML的30%伴t(8;21),inv(16)或t(16;16),t(15;17)①儿童、年轻成人多见；②常为原发(无MDS病史);③细胞形态学和遗传学异常高度相关；④染色体核型：易位、倒位；⑤常有独特临床表现，治疗效果好。伴11q23(MLL)异常①细胞形态学和遗传学异常缺乏相关性；②多为原发，少数属治疗相关性(TopoⅡ抑制剂)。6 伴有多系病态造血AML①老年人多见；②又分为：有先期MDS或MDS/MPD;无先期MDS或MDS/MPD;③诊断标准：a.治疗前血或骨髓原始细胞≥20%；b.髓细胞系中至少两系≥50%的细胞呈现病态造血；④染色体核型：缺失、复杂核型；⑤治疗反应差。7 治疗相关性AML和MDS①发病年龄偏高②又分：烷化剂相关性——接受致突变剂5~6年内发病，患者2/3为MDS(常为RCMD),1/3为有多系病态造血的AML或RAEB,细胞遗传学异常类似MDS(5、7号异常多见),预后很差。TopoⅡ抑制剂相关性——常在使用鬼臼毒素、阿霉素者发生，潜伏期2—3年，通常无先期MDS阶段，细胞遗传学有11q23异常、t(8;21)、inv(16)、t(15;17)等，预后与原发病者相似。8 不另做分类的AML包括①不符合前述三种亚群中任一诊断标准的AML;②无法获得遗传学结果的AML。其多数亚型的定义、命名与FAB分类的相应病种相同，但关于急性红白血病和急性全髓增殖症伴骨髓纤维化需做些说明。9 急性红白血病：分两型①红系/粒单核系白血病a.较多见，约占AML的5~6%；b.骨髓红系前体细胞≥50%(ANC),原粒或原单≥20%(NEC);c.红系细胞有明显的不成熟和病态造血；d.“伴多系病态造血AML,急性红系/粒单核系白血病”。②纯红系白血病(FAB无此型)a.很少见；b.骨髓红系前体细胞≥80%(ANC),原粒或原单极少或缺如；c.红系形态极原始，甚至难以鉴分系别。10 急性全髓增殖症伴骨髓纤维化(APMF)又称急性骨髓纤维化、急性骨髓硬化症、急性骨髓增生异常症伴骨髓纤维化。①罕见，占AL<1-2%,预后极差，诊断困难；②急性病程，明显全血细胞减少，无或有轻度脾大，进展迅速；③粒、红、巨核三系增生，原始细胞显著增多，，常伴多系病态造血；④原巨和巨核细胞显著增多，伴骨髓纤维化；⑤应与急性巨核细胞白血病伴骨髓纤维化鉴别。11 目前成人AML的治疗水平CR率低危80~90%，高危40~60%5年DFS低危50~70%，高危10~20%诱导期死亡率10~20%，随年龄增长而增长CR患者复发率50~80%初治难治率10~20%难治复发者OS率<10%12 成人AML的诱导缓解治疗蒽环类(DNR、Ida为主)联合AraC仍是一线方案用法：DNR45mg/m2×3天(Ida10~12mg/m2×3天)AraC100~200mg/m2,连续静输×7天(AraC100~200mg/m2,日分两次静注×10天)说明：①<50岁患者的一疗程CR率、CR期，IA方案优于DA方案；②AraC的上述两种用法，疗效相同；③方案中还可加用VP16、6TG等。13 DNR与Ida诱导治疗疗效的比较方案例数CR率(%)OS(月)文献IA608019.5*Blood,1991DA605813.5IA1077012.9*Blood,1992DA107598.788*18-50岁70IA10571*24.7JClinOncol,DA1135823.11992DNR45mg/m2,Ara-C100mg/m2,IDA12-13mg/m2*p<0.0514 IA方案治疗AML的特点(与DA方案比较)CR率更高稍高(差异无显著性)因耐药治疗失败明显减少明显减少诱导期死亡率稍增加明显增加DFS和OS率提高不提高≤50岁患者老年患者Ida12mg/m2/d,DNR45mg/m2/dIA方案的肝损害较多见，骨髓抑制期更长15 老年AML的治疗：IDA和MTZ与DNR的疗效比较Arlin>6048MA463222103.351DA37412282Mandelli62124IA4021.737.9103.3125DA3839.221.69.55.5Wiernik>6038IA50---------3.445DA44---------3.2Reiffers>55112IA6811.620.51410.5<75108DA612414.9119Lowenberg68247MA4730.221.1910242DA3847.114.999中位年例数诱导CR耐药发诱导死中位DFS中位生存龄(岁)方案%生率%亡%月月16 诱导缓解采用蒽环类联合HDAraC(1~3g/m2,q12h×4~6天),通常不提高CR率，有人认为可延长缓解生存，但尚有争议。ALSG资料：诱导缓解采用HD和SDAraC(HDAraC3g/m2/12h,d1、3、5、7;SDAraC100mg/m2，d1-7;两组均联合DNR和VP16)的中位缓解期分别为45个月和12个月。目前HD、IDAraC并非诱导缓解的常规治疗，更多还是用于缓解后巩固治疗。17 成人AML的缓解后巩固强化治疗缓解后若不予巩固治疗，患者的中位CR期仅4月。方法：①常用蒽环类+AraC×2~4疗程；②其中包括HD、IDAraC(1-3g/m2/12h×6-12次)联合方案，至少1（1-4）疗程；③HD、IDAraC的最佳用药剂量、天数、疗程数，仍有不同意见。18 原发初治AML标准剂量和大剂量AraC治疗效果的比较ALSG组诱导期27974%71%MRDHD36.9月(Bishop)SD12.7月SWOG组诱导和/或72356%50%4年EFS<50岁>50岁(Weick)强化期HD33%21%SD21%9%ECOG组强化期170------4年EFSHD27%(Cassileth)SD16%CALGB组强化期596------4年EFSHD39%(Mayer)ID25%SD21%注：CALGB:SD100mg/m2d1-5ID400mg/m2d1-5HD3g/m2d1、3、5、719研究者HDAC例数CR率远期疗效(P<0.05)使用时期SD组HD组(患者年龄<60岁) OutcomeinAMLWitht(8;21)bynumber ofhigh-doseAra-Cconsolidations*Numberofhigh-DoseAra-CCoursesParamater1≥3PRelapse,%62190.004MadianCRduration10.5M>35M5-yearDFS,%38610.03Mediansurvival24M>43M5-yearsurvival,%44760.04*DatafromByrdetal.AMLwithinv(16)alsobenefitsfromhigh-doseAraCinrelationtodecreasedincidenceofcentralnervoussystemdisease(from30%tolessthan5%)。20 成人AML的缓解后维持治疗采用剂量较小，疗程较短，不引起严重骨髓抑制的低弱化疗方案。如AraC短疗程，皮下注射6MP、VP16口服，历时2~3年可有延长缓解作用，但不改善OS率，适用于老年，不耐强烈诱导、巩固化疗的患者。21 AML的双诱导治疗诱导方案DCTER:4天一疗程DNR:20mg/m2/dAraC:200mg/m2/d混合于同一输液袋中VP16:100mg/m2/d持续静脉点滴96小时Dex:6mg/m2/d6-TG:100mg/m2/d诱导间隔时间双诱导：6天标准诱导：≥10天例数CR%3年生存%3年DFS%双诱导2957542±755±9标准诱导2947027±637±922 AML的强烈双诱导治疗第一疗程诱导方案DAT:DNR60mg/m2,d3-5AraC100mg/m2,d1-2,100mg/m2/12h,d3-86TG100mg/m2,d3-9第二疗程诱导方案DAT或HAM:HDAraC2g/m2,d1-3Mito10mg/m2,d3-5诱导间隔时间：11天23 巩固治疗：DAT，1疗程维持治疗：每月一疗程，至缓解后3年Course1:DNR45mg/m2,IV,d3,4AraC100mg/m2/12h,SC,d1-5Course2:6TG100mg/m2/12h,PO,d1-5AraC100mg/m2/12h,SC,d1-5Course3:CTX1g/m2,d3AraC100mg/m2/12h,SC,d1-5Course4:sameascourse2Course5:sameascourse324 强烈双诱导的治疗效果合计DAT-DATDAT-HAMP病例数725360365CR(%)68(64-72)65(59-70)71(66-76)0.072未缓解(%)16(13-19)17(13-22)15(11-20)0.491早期死亡(%)16(13-19)18(14-23)14(10-18)0.108无病生存中位时间(月)9(7.5-11.5)9(6-12)10(8-12)0.2085年生存率(%)22(18-26)19(14-24)25(19-30)整体生存中位时间(月)19(15.5-24)18(13.5-25)20(14.5-25)0.3385年生存率(%)31(27-35)30(24-36)32(26-38)缓解患者DFS中位时间(月)20(15-24)23(16.5-30)18(12-24)0.8975年生存率(%)32(27-37)29(22-36)35(28-42)25 强烈双诱导对不同预后因素的影响LDH>700ULDH≤700U或有不良核型无不良核型或第16天原始细胞>40%第16天原始细胞≤40%DAT-DATDAT-HAMPDAT-DATDAT-HAMP病例数1361507063CR(%)49650.048176NS5年EFS(%)12170.013434NS5年生存(%)18250.014641NS5年RFS(%)2526NS4044NS26 CytogeneticPrognosticGroupsofAMLSWOG标准MRC标准预后良好t(15;17)-withanyotherabnormalityinv(16)/t(16)/del(16q)-withanyotherabnormalityt(8;21)withoutdel(9q)orcomplext(8;21)withanyotherabnormalitykaryotype预后中等+8,-Y,+6,del(12p)abn11q23normalkaryptypedel(9q),del(7q)withoutotherabncomplexkaryotype,≥3,<5abnAllabnofunknownsignificance预后不良-5/del(5q),-7/del(7q)t(8;21)withdel(9q)orcomplexkaryotypeinv(3q),abn11q23,20q,21q,del(9q)t(6;9),t(9;22),abn17pComplexkaryotype(≥3abnormalitiescomplexkaryotype(≥5abnormalities)不明Allotherabrrationswith≤abnormalities27 成人AML诱导治疗CR率与细胞 遗传学改变的关系预后良好预后中等预后不良nCR%nCR%nCR%MRC,Blood,1998289908538413057ECOGSWOG,Blood,2000121842787618455GOELAM,Blood,19974887226763658CALOB,Blood,200217788800671473228 成人AML的5年生存率与细胞 遗传学改变的关细胞遗传学分组MRCECOG/SWOGCALGB预后良好65%56%64%预后中等41%38%35%预后不良14%12%26%29 中国医科院血研所—AML研究治疗方案诱导缓解HAD(HHT+AraC+DNR)HHT2.5–3mg/m2,d1–7HAM(HHT+AraC+Mito)DNR30–40mg/m2,d1–3HAA(HHT+AraC+Amsa)Mito8mg/m2,d1-3Amsa50–70mg/m2,d1–5AraC70–100mg/m2/12h,d1–7巩固强化：12疗程，1疗程/月HA×2→DA×2→MA×1→AA×1→重复上述6疗程CR%中位生存3年DFS5年DFS所有上述方案85--90巩固强化<6疗程7.1月12.9%11.4%巩固强化≥6疗程35.3月43.2%27.0%30 缓解及生存情况分析٭243例AML中诱导早期死亡17例(7%)，未缓解55例(22.6%);٭CR188例，总CR率77.4%,CR188例中80%的患者仅1疗程即达缓解；٭CR188例的中位DFS为29.58(0.5~153)个月，3年DFS率为46.21%,5年DFS率43.14%,10年DFS率31.98%；٭243例的中位OS为18.58(0.5~154)个月,3年OS率为37.72%,5年OS率32.73%,10年OS率24.0%。31 不同染色体核型组患者的CR率比较核型组例数CR例数CR率预后良好484695.8%预后中等1209680.0%预后不良16743.8%合计18414981.0%三组CR率相比，具明显统计学差异(p<0.001)32 不同染色体核型组患者的OS率比核型组中位OS3年OS率5年OS率预后良好89月64.1%57.89%预后中等19月35.67%32.27%预后不良11月18.75%18.75%三组OS率相比具明显统计学差异(P=0.0033)33 0.0050.00100.00150.00OS(月)0.00.20.40.60.81.0生存率组别中好差中-censored好-censored差-censoredP=0.0033三组核型OS曲线 不同染色体核型组患者的DFS率比较核型组中位DFS3年DFS率5年DFS率预后良好87月62.14%58.48%预后中等13月35.40%33.67%预后不良0.5月18.75%18.75%三组DFS率相比，具明显统计学差异(P=0.0014)35 0.0050.00100.00150.00DFS(月)0.00.20.40.60.81.0生存率组别中好差中-censored好-censored差-censoredP=0.0014三组核型组DFS曲线 成人AML缓解后 治疗效果与细胞遗传学的关系ECOG/SWOG研究资料—5年生存率(%)核型组Allo—BMTAuto—BMT化疗预后良好63(41—85)72(53—89)35(15—56)预后中等52(37—66)36(20—52)55(36—73)预后不良44(21—67)13(0—29)15(0—31)37 不同细胞遗传学改变患者的缓解后治疗选择预后良好巩固2~4疗程，其中使用HD、IDAraC联合方案至少1疗程；对CR1患者不主张采用Allo-或Auto-HSCT。预后中等巩固治疗同上；<40~50岁患者，有HLA相合供体时可采用Allo-HSCT；尚需进一步评价。预后不良巩固治疗同上，但复发率高；对选择患者在CR1早期采用Allo-HSCT是最佳治疗；然HD化疗和Allo-HSCT均不改善OS。38 难治复发性AML的挽救治疗目前尚无统一的治疗方案，疗效也不理想。常用：SD或HDAraC联合蒽环类，还可加用VP16、Fludarabine、2CDA、L-asp、5-azacytidine等。疗效：CR率40~50%（25~70%）DFS一般≤6个月39 FLAG方案介绍用法：Fludarabine25-30mg/m2/d,d1-5AraC2g/m2/d,d1-5G-CSF5㎍/kg/d,d1至中性粒细胞恢复疗效机制：①Fludarabine的作用机制；②Fludara-bine可增加白血病细胞内Ara-CTP的浓度；③G-CSF可动员静止期细胞进入细胞周期，提高对AraC的敏感性。难治复发AML的疗效：CR率50%-75%中位CR期9.9个月中位生存期13个月40 难治复发AML:AraC用量与疗效的关系(1)kern等比较HD和IDAraC在难治复发AML中的疗效。采用序贯性的S-HAM方案：A.AraC3.0g/m2/q12hd1、2、8、9MTZ10mg/m2/dd3、4、10、11B.AraC1.0g/m2/q12hd1、2、8、9MTZ10mg/m2/dd3、4、10、11共治疗难治复发AML186例(难治85例）41 难治复发AML:AraC用量与疗效的关系(2)疗效HD-AraC组ID-AraC组CR率52%45%难治病例的CR率46%26%NR率12%31%早期死亡率32%17%DFS5.3月3.3月总生存期4.2月5.3月结论：HD-AraC有更强的抗白血病作用42 Topotecan+AraC方案介绍Topotecan是TopoI抑制剂，本药可与肿瘤细胞DNA单链断端上的TopoI相结合，以阻止DNA修复，破坏DNA双链结构，使细胞死亡。Lee等采用：Ida10mg/m2,d1-3AraC1g/m2/12h,d1-5Topotecan1.25mg/m2,d1-5难治复发AML40例：CR率59%中位缓解期6个月中位生存期12个月43 耐药逆转剂CSA和CSD(环孢素D)类似物PSC833①可以足量给药，以达到有效的血清浓度；②可以与细胞毒药物联合应用，不产生无法耐受的毒性；③可抑制某些组织细胞的P-gp表达：如P-gp+的CD34+造血细胞；④通过调节毛细胆管、肾小管的P-gp表达：阻断胆管和肾脏的药物清除，改变细胞毒药物的药代动力学。临床有效浓度的CSA可使VP16、DNR、Adr等的有效血浆浓度维持时间延长2倍。44 CSA和PSC833的临床应用①CSA等应与含蒽环类及VP16的化疗方案联合使用。联合用药时化疗药物的剂量应减量25%~50%；②用法：CSA2.5mg/kg/12h,d1-3再2.0mg/kg/12h,d4-5于化疗前1天，开始应用PSC83310mg/kg/d,分两次③疗效：CSA医科院血研所报道CR率44.4%,但CR期仅数月。PSC833List等报道有效率52%。45 造血干细胞移植治疗长期生存率初治患者CR1期45%~55%单纯复发患者25%~35%难治性患者≤10%主要指Allo-HSCT。对年轻、有预后良好或中等核型改变、CR1期>1年的复发患者也可行Auto-HSCT。46 APL的治疗策略—诱导缓解治疗1.APL对蒽环类治疗非常敏感，Tallman等(2002)介绍诱导治疗单用DNR或Ida的CR率达55%~88%,加用AraC并不提高CR率；2.诱导缓解采用ATRA+蒽环类，有助于改善APL的凝血异常，控制WBC数升高，减少RAS发生率(RAS发生率单用ATRA为25%，ATRA+蒽环类为10%)和死亡率；3.使用ATRA+化疗时，一般先用ATRA2~4天使凝血异常改善，再加用化疗使WBC<10×109/L;4.WBC>10×109/L是APL的独立不良预后因素。47 APL单用化疗和ATRA+化疗对生存率的影响 (患者初诊时WBC数均>10×109/L)诱导治疗4年EFS5年OSEAPLG(2000)单纯化疗15%ATRA+化疗50%JALSG(2001)单纯化疗37%ATRA+化疗60%对APL伴初诊时高WBC数患者，诱导治疗采用ATRA+化疗可改善长期生存。48 APL的治疗策略—巩固治疗巩固治疗采用蒽环类±AraC方案×2~3疗程，通常可使多数患者PML/RARα融合基因转阴。HDAraC对APL的巩固治疗，一般无明显作用。49 JALSG–APL97研究(2003)诱导治疗ATRAIdaAraCWBC<3×109/L45mg/m2/dWBC3~10×109/L45mg/m2/d12mg/m2,d1~280mg/m2,d1~5WBC>10×109/L45mg/m2/d12mg/m2,d1~3100mg/m2,d1~5初治APL256例，CR率95%，刚达CR时，50%的CR患者PML/RARα仍阳性。巩固治疗采用Ida+AraC标准剂量化疗3疗程，此时全部220例的PML/RARα均呈阴性。MRC,PETHEMA,GACC,GIMEMA采用类似巩固治疗，获相同结果。50 APL的治疗策略—维持治疗例数维持方法复发率3年DFSTallman等,199794ATRA32%65%105观察57%40%Sanz等,1999123ATRA+化疗5%Fenaux等,199963ATRA20%63化疗22%64ATRA+化疗9%67观察32%ATRA:45mg/m2,每3月用15天化疗：6MP90mg/m2/d,MTX50mg/m2/WATRA维持治疗有助于APL减少复发,延长生存,尤其是初诊时伴高WBC数的患者或老年患者。51 复发难治APL的治疗—As2O3例数CR例数CR率Zhang等,1996422252%Niu等,1996474085%252496%Soignet等,1998121192%Soignet等,2001403585%①砷剂是复发、难治APL的治疗选择(尤其是ATRA停药<12月的复发患者)，治疗中应注意砷有相当的心、肺、肝毒性；②砷剂治疗再获CR后，可以砷剂加化疗巩固，比单用砷剂,DFS可能较高,也可考虑采用Allo-或Auto-HSCT。52 APL的髓外复发过去，APL的髓外白血病很少见。但自采用ATRA方案治疗以来，髓外复发比既往频见。原因可能是①ATRA治疗使白血病细胞黏附分子的表达增加；②伴随ATRA同时使用的化疗，用药剂量通常偏低，使“庇护所”(包括CNS)内的白血病细胞不能被杀灭；③ATRA治疗，使更多的APL患者获得长期生存。预防性鞘注MTX和AraC，对APL患者是必需的。53 如何进一步提高APL的治愈率(Ohno等,2003)1.尽可能在出现APL相关凝血异常之前，早期发现和诊断APL;2.诱导治疗联合使用ATRA和化疗(尤其是初诊时WBC数较高的患者)；3.CR后的巩固治疗，采用强烈化疗2~3疗程；4.巩固治疗后，MRD检测呈阴性者，可停止治疗；5.巩固治疗后，MRD检测呈阳性者，选择ATRA、6MP和MTX,As2O3或强烈化疗作为维持治疗，也可试用Am80、CMA676或其他新药；54 6.使用预防性鞘注MTX和AraC，尤其是对WBC增高 的患者； 7.常规开展PCR检测PML/RARα,前2年每3~6个月检一次，后2年每6个月检测一次；对血液学或分子学复发的患者,选择As2O3治疗。也可试用Am80、脂质体ATRA、CMA676或ATRA联合细胞毒药物治疗；8.年龄<50岁的复发患者，可选择Allo-HSCT。55 老年AML的特点目前，老年AML的CR率≤60%，中位生存期6~12个月，5年OS率<10%.高龄是本病最重要的不良预后因素。1.多数患者一般情况差2.常合并心,肺,肝,肾等疾病3.骨髓抑制后再生能力差4.常有先期MDS病史5.常显示高危染色体核型6.MDR1+、Pgp+者多见为克服耐药,需要强烈治疗56对化疗耐受差,毒性大,死亡率高 老年AML的治疗适用病例方案和剂量治疗目的强烈化疗无上述高危采用与年轻患者力争达到CR,预后因素类似的方案,剂量改善生存减量化疗伴有个别上根据临床情况,适希望达到CR述不良预后当减少用药剂量或PR,延长生存因素姑息治疗伴多数高危采用Hu、6MP、不争取CR,而改预后因素,有VP16口服或LD善生活质量,缩明显合并症AraC皮下注射短住院周期不能耐受强烈化疗：60~<70岁占40%70~<80岁占67%≥80岁占100%57 AML新的治疗策略和方法研究针对恶性细胞,发展新的抗增殖、诱导分化、促进凋亡、免疫调节和各种靶向治疗等。1.新蒽环类药物研制：Moflomycin;2.常用药的结构改造：脂质体DNR(125mg/m2×3d,联合IDAraC),脂质体L-asp;3.不同作用机制药物的联合使用：⑴Topotecan+IDAraC±其他Fludarabine+IDAraC±其他已广泛用于AML挽救治疗和一线治疗，取得较理想的CR率和EFS。⑵核苷类似物(clofarabine,troxacitabine,decitabine等)58 Clofarabine是腺嘌呤核苷类似物,本品兼有fludarabine和2-CDA的优点,用法为45mg/m2×5d,Ⅱ期临床试验难治复发AML的CR率60%。目前多中心研究探索clofarabine+AraC±Ida方案。troxacitabine是L异构体胞苷类似物,对AML和CML急变有较强作用，多中心研究在进行中。4.靶向治疗：⑴针对信号传导途径①酪氨酸激酶抑制剂主要是FLT-3抑制剂，可选择性用于治疗伴FLT-3突变的AML。如CEP-701、PKC-412、CT53518，已进入临床试验；②法尼酰基转移酶抑制剂AML常有Ras基因突变和激活。该类抑制剂通过阻断法尼酰基化，防止Ras基因59 翻译后修饰,和向细胞膜的移位和活化,主要有R115777、Sch-66336、BNS-214662。临床试验R115777600mg/d×4W，用于治疗复发性AML;③DNA甲基化转移酶抑制剂、组蛋白脱乙酰化酶抑制剂azacytidine、decitabine在临床试验中；④抑制血管新生治疗thalidomide、SU5416、PTK787在临床试验中；⑵针对膜表面特异抗原(单克隆抗体)如CMA676(GO,抗CD33与calicheamicin的免疫偶合物)，用于治疗老年、复发AML，对APL疗效更好。目前探索CMA676与化疗、IL-11联合治疗的疗效。⑶其他靶向治疗bcl-2(Genesense)反义寡核苷酸，针对GM-CSF融合蛋白的治疗(DT388/GM-CSF、白喉毒素和GM-CSF的融合产物)等也在临床试验中。60
