药物新剂型与新技术

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1、药物新剂型与新技术第三章胶束、纳米乳、亚微乳与复乳的制备技术第一节常用乳化剂、助乳化剂与乳化设备第二节胶束第三节纳米乳与亚微乳的制备技术第四节复乳第五节其它常用乳化剂、助乳化剂与乳化设备一、常用乳化剂二、常用助乳化剂三、乳化设备第一节常用乳化剂、助乳化剂与乳化设备天然乳化剂合成乳化剂混合乳化剂常用助乳化剂天然乳化剂天然乳化剂包括糖类的阿拉伯胶，明胶，白蛋白和酪蛋白，大豆磷脂，软磷脂及胆固醇等。这些天然乳化剂降低界面张力的能力不强，但他们易行成高分子膜而使乳滴稳定。明胶及其他蛋白质类乳化剂的带电状况受溶液pH影响，在其等电点时稳定性

2、最小。天然乳化剂天然乳化剂的优点是无毒，价廉，缺点是一般都存在批与批之间的差异，对大量生产很不利，其产品的差异可能在生产的时候不显著，但几个月之后进明显了。猪制品不被某些宗教信仰者所接受，牛制品可能有疯牛病的危险，另外有许多都可能受微生物的污染。合成乳化剂合成乳化剂品种较多，分为离子型和非离子型两大类，药剂学中常用非离子型乳化剂，因其毒性较低。非离子型乳化剂脂肪酸山梨坦与聚山梨酯聚氧乙烯脂肪醇醚类聚氧乙烯聚丙乙烯共聚物脂肪酸山梨坦80与据山梨酯80已用于制备胰岛素复乳和氟尿嘧啶复乳等。此类共聚物中聚氧乙烯部分增加，则其水溶性增加，

3、聚氧丙烯部分增加，则其水溶性下降，随聚氧乙烯和聚丙乙烯聚合度不同，可分为液态，半固态和固态，分别用字母L、P、F来表示。商品名为Brij，亲水性，该类中的平平加，系非离子型O/W型乳化剂，为白色膏状物，易溶于水，有良好的乳化、分散性能，性质稳定，耐酸、碱、热、硬水、金属盐。其用量一般为油相重量的5%-10%（一般搅拌）2%-5%（高速搅拌），不宜与某些羟基酸或羧酸类药物配伍。混合乳化剂为了调整乳化剂的HLB值，常用混合乳化剂，混合乳化剂的HLB值有加合性。将质量为Wa的乳化剂a与质量为Wb的乳化剂b组成混合型乳化剂，则由下式可求得

4、：HLBab=（HLBaWa+HLBbWb）/(Wa+Wb)混合乳化剂如果混合乳化剂是由两种以上的乳化剂组成，其HLB值亦可由类似上式的计算方法得到，这种方法还可用于配制一定HLB值的混合型乳化剂，以适应特定乳剂的需要。混合乳化剂HLB值仅是确定乳化剂的亲水、亲油作用相对大小的一种经验方法，用来指导乳化剂的制备，石油一定局限性的。乳化剂的其他性质，加在界面上的分子缔合反应，与溶液中其他组分的缔合作用等，也会影响乳化剂的形成。常用助乳化剂助乳化剂可以调节乳化剂的HLB值，并形成更小的乳滴。常用的助乳化剂有正丁醇、乙二醇、乙醇、丙二醇

5、、甘油、聚甘油酯、磷酸单辛酯的钠盐、甘氨胆酸钠、脂肪钠等。乳化设备乳化时通常必须靠外力作用，然后乳化剂再使乳滴稳定。使用不同的设备可以得到粒径不同的乳剂，粒径还会因操作不同而变化。乳化设备不同乳化设备可以制成不同粒径的乳剂1搅拌2胶体磨3超声波4高速搅拌器5两部高压乳化剂乳化设备超声波乳化器以超声波作为乳化能源，乳化时间短，但因能量大，可引起药物的分散失效，也可能带来金属污染。电动搅拌器转速一般为1000r/min以下，制得的普通乳径范围较宽。高压乳匀机高速搅拌器利用产生的剪切力与与击碎力使液滴分散，在一定范围内，转速越高，搅拌时

6、间越长，乳滴越小。操作室应尽量避免起泡。胶体磨依靠转子与定子之间产生的高速剪切力使液滴分散，可用于制备粘度较大的乳剂。使液体通过狭缝产生较为均匀的分散力，形成较小的乳滴，制得的乳滴粒径较为均匀。胶束概述胶束的形成胶束的增溶作用胶束的一般制备方法作为药物载体的聚合物胶束胶束胶束是胶体分散体中的一种，属于缔合胶体，自20世纪70年代以来，由于胶束在石油工业，纺织业和农业方面的广泛应用，研究逐渐增多。胶束在药学中起初用于药物的增溶，近年也用于给药系统的载体。概论胶束可以作为给药系统，用于提高稳定性，延缓释放，和具有靶向性。表面活性剂分子

7、缔合形成胶束时的最低浓度称为临界胶束浓度（CMC）。在一定温度下，不同表面活性剂的CMC不同，形成胶束的分子缔合数也不同。形成胶束的最低的温度称为临界胶束温度（CMT），高于此温度胶束将解缔合成为单体。概论影响临界胶束浓度的因素表面活性剂的结构不同，溶液的CMC值就不同，通常结构相似的表面活性剂，烃基的碳链增长，CMC值明显降低，亲水基链增长CMC值仅略有增加，亲水/疏水比例固定时，三嵌段比二嵌段共聚物的CMC值高。概论当两亲性分子遇到选择性溶剂时，便可能形成胶束。通常使用的选择性溶剂是水，当表面活性剂在水溶液中的溶解度很小时，基

8、本上进分布在表面，溶液内部仅有个别分子，浓度达到CMC后表面分子饱和，浓度大于CMC时，表面活性剂分子急剧进入溶液内部，由于水分子间强大的偶极引力，使表面活性剂受到排斥，而其疏水部分相互靠近，吸引产生缔合，自发形成胶束。胶束的增溶作用形成胶束能增加