肿瘤标志物及其临床意义

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1、第三军医大学第二附属医院检验科蒲XX肿瘤标志物及其临床意义恶性肿瘤的流行病学肿瘤标志物的概述肿瘤标志物的临床意义肿瘤标志物的临床应用（联合检测）主要内容我国近20年来癌症呈现年轻化及发病率和死亡率“三线”走高的趋势。全国肿瘤登记中心发布的《2012中国肿瘤登记年报》披露---全国每年新发肿瘤病例估计约为312万例，全国每分钟有6人被诊断为恶性肿瘤，我国居民一生罹患癌症的概率为22%全国肿瘤死亡率为180.54/10万，估计每年因癌症死亡病例达270万例，我国居民因癌症死亡的几率是13%世界卫生组织（WHO）专家预测癌症将成为人类生命的头号杀手一、恶性肿瘤的

2、流行病学排名前十病种的发病率占比76.39%，死亡率占比84.27%新发病例肺和支气管癌109.52万前列腺癌90.35万结肠/直肠癌66.36万胃癌64.06万肝癌52.24万食管癌32.66万死亡病例肺和支气管癌95.10万前列腺癌25.84万结肠/直肠癌32.06万胃癌46.44万肝癌47.83万食管癌27.61万2011年CA期刊全球肿瘤统计数据世界卫生组织作出的最新权威性结论：癌症患者如果能早期发现，治愈率可达80％以上肺癌：病死率最高2/3患者在中晚期才被检出，没有合适的筛查模式，临床过分依赖影像结果，影像结果不利于肺癌早期检出前列腺癌：病死率

3、最低绝大多数患者在早期检出二、肿瘤标志物概述肿瘤标志物（tumormarker，TM）定义在恶性肿瘤发生/发展过程中，由肿瘤细胞合成分泌或由机体对肿瘤细胞反应而产生和/或升高的、可预示肿瘤存在的一类物质。存在于血液、体液、细胞或组织中。第一阶段，1846年～1928年，发现本周蛋白第二阶段，1929年～1962年，发现一些激素、酶、同工酶和蛋白在肿瘤发生时异常，如：异位激素、促性腺激素、碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶第三阶段，1963年～1975年，发现了一些胚胎蛋白性标记物，AFP、CEA第四阶段，1976年至今，单克隆抗体技术的建立，大量的肿瘤标记物涌现出来，

4、如CA15-3、CA125、CA19-9等肿瘤标志物发展历史肿瘤标志物影响因素肿瘤细胞的总数量、肿瘤的质量、肿瘤的扩散以及肿瘤分级TM的合成速度肿瘤细胞或细胞表面的TM释放速度TM的表达肿瘤的血液供应肿瘤组织坏死的程度TM的代谢速度肿瘤标志物器官定位价值绝大多数TM的器官特异性不强，阳性往往不能对肿瘤进行绝对定位。少数对器官定位有一定价值前列腺特异性抗原（prostate-specificantigen，PSA）甲胎蛋白（α-fetoprotein,AFP）甲状腺球蛋白（thyroglobulin，TG）新型的标志物如胃泌素释放肽前体（Progastrin

5、-releasingpeptide,ProGRP）理想的肿瘤标志物特异性高，对肿瘤与非肿瘤鉴别的准确性可达100%敏感性高，能在极早期发现肿瘤，不漏诊在体液中的浓度应与瘤体大小、临床分期密切相关，并可据此判断预后半衰期短，可根据其水平的升降监测治疗效果及肿瘤是否复发或转移肿瘤标记物的浓度和肿瘤转移、恶性程度相关，可通过定量或定性检测而协助肿瘤的分期和预后的判断存在于体液特别是血液中易于检测三、肿瘤标志物的临床意义肿瘤标志的临床价值原发性肿瘤的发现和探测；肿瘤高危人群的普查；肿瘤复发和转移的监测；肿瘤的鉴别诊断；肿瘤治疗的疗效观察；预后判断；肿瘤免疫显像；肿

6、瘤标志靶向治疗。预后判断恶性肿瘤治疗结束后，应对治疗前升高的TM作定期随访监测。随访中如发现明显升高（高于首次值25%），应在1月内复测一次。连续2次升高，可预示复发或转移。可合理选择2-3项灵敏性高和特异性相对较好的TM进行联合检测。随访周期---第1次检测：治疗后第6周0-3年：每3月检测1次3-5年：每6月检测1次5-7年：每12月检测1次临床意义原发性肝癌血清AFP增高，阳性率可达70%-90%用于诊断肝癌：①AFP＞500ng/ml持续4周以上；②AFP＞200ng/ml持续8周以上；③AFP由低浓度逐渐升高不降AFP动态观察可用于病情监测、治疗

7、预后和疗效评价影响因素有10%-50%的急慢性肝炎、肝硬化、药物诱导性肝病患者会出现AFP一过性升高睾丸、卵巢内胚窦瘤、恶性畸胎瘤以及其他消化道肿瘤AFP可以升高产前检测中，胎儿发生神经管缺陷时AFP会出现显著升高甲胎蛋白（AFP）当肝细胞或生殖腺胚胎组织发生癌变时，AFP特异性升高常用的肿瘤标志物癌胚抗原（CEA）CEA血清浓度与多种肿瘤，特别是消化道肿瘤相关，CEA＞20ng/ml常提示有恶性肿瘤CEA在恶性肿瘤中的阳性率依次为结/直肠癌70%、胃癌60%、胰腺癌55%、肺癌50%、乳腺癌40%、卵巢癌30%、子宫颈癌30%动态测定CEA可用于病情监视

8、、疗效判断等慢性结肠炎、胰腺炎、结肠息肉胆囊炎、肝脓肿等也见CEA