APREMILAST(阿普斯特)项目简介

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1、南京艾德凯腾生物医药有限责任公司项目简介APREMILAST原料及片剂项目简介南京艾德凯腾生物医药有限责任公司2014年02月6南京艾德凯腾生物医药有限责任公司项目简介一、品种基本情况1、药品名称通用名：阿普斯特（暂拟）英文名：APREMILAST英文商品名：OTEZLA结构式为：2、药理作用及作用机制阿普斯特是一种小分子磷酸二酯酶4(PDE4)抑制剂对环单磷酸腺苷(cAMP)特异性。PDE4抑制作用导致细胞内cAMP水平增加。阿普斯特在银屑病关节炎发挥的治疗作用的特异性机制尚未明确确定。3、制剂的

2、剂型及规格本品为片剂，规格：10mg、20mg、30mg。可申报10、30mg。4、拟用于临床的适应症及用法用量适应症：适用于为治疗有活动性银屑病关节炎的成年患者。用量：（1）为减低胃肠道症状，按照以下给药时间表点滴调整至推荐剂量30mg每天2次。1）第1天：早晨10mg2）第2天：早晨10mg和傍晚10mg6南京艾德凯腾生物医药有限责任公司项目简介3）第3天：早晨10mg和傍晚20mg4）第4天：早晨20mg和傍晚20mg5）第5天：早晨20mg和傍晚30mg6）第6天和其后：30mg每天2次（2

3、）在严重肾受损中的剂量：1）推荐剂量是30mg每天1次2）对初始剂量的点滴调整，利用表1中列出仅是早晨时间表和跳过下午剂量5、品种概述2014年3月,　Celgene生物技术公司开发的治疗关节炎药物apremilast获得了FDA的批准。FDA批准其作为治疗银屑病性关节炎的口服药物上市。二、立题背景银屑病关节炎（PsA）是一种与银屑病相关的炎性关节病，有银屑病皮疹并伴有关节和周围软组织疼痛、肿胀、压痛、僵硬和运动障碍。部分患者可有骶髂关节炎和（或）脊柱炎，病程迁延，易复发。晚期可有关节强直。约75%

4、的患者皮疹出现在关节炎之前，同时出现者约15%，皮疹出现在关节炎后的患者约10%。该病可发生于任何年龄，高峰年龄为30～50岁，无性别差异，但脊柱受累以男性较多。本病常有家庭聚集倾向，一级家属患病率高达30%，单卵双生子患病危险性为72%。国内报告有家族史者为10%～23.8%，国外报道为10%～80%。本病是常染色体显性遗传，伴有不完全外显率，但也有人认为是常染色体隐性遗传或性联遗传。在白人中约为1%-2%，亚非人种较为罕见。美国FDA药物评价和研究中心的药物评价II部办公室主任CurtisRos

5、ebraugh，M.D.，M.P.H.说：“对于有活动性银屑病关节炎患者重要治疗目标是缓解疼痛和炎症和改善身体机能，”“Otezla为患这种疾病患者提供一种新的治疗选择。”三、市场综合分析目前银屑病性关节炎市场上的药物一般是抗TNF类药物，例如艾博维生6南京艾德凯腾生物医药有限责任公司项目简介产的Humira，这种药物具有很大的副作用会导致患者出现严重不良反应。因此Celgene公司的apremilast具有很大的优势。不过apremilast能取得多大的成功还取决于FDA，Celgene公司将于9

6、月份再次向FDA提交申请，扩大apremilast的适用人群。一旦获得批准，apremilast的销售额预计最高将达到20亿美元。主要拓展为类风湿关节炎和特异性皮炎。2、价格、成本分析：目前常用的治疗药物包含了非甾体抗炎药、慢作用抗风湿药（DMARDs）等。近年来已使用单抗类制剂进行治疗。6南京艾德凯腾生物医药有限责任公司项目简介3、联系我们：南京艾德凯腾生物医药有限责任公司技术商务部李迪陈强025-52880806四、项目的研究内容及技术可行性1、项目的研究内容本项目的研究内容，主要为按化学药品3

7、+3类的申报要求完成全套申报资料及样品的试制工作。预实验的研究内容集中原料小试工艺研究，制剂的预实验、质量标准的研究。详细的研究内容为：（1）原料小试工艺研究（2）制剂预实验（1）样品的质量标准研究。2、技术可行性分析（1）合成工艺：6南京艾德凯腾生物医药有限责任公司项目简介应为塞尔基因在沙利度胺结构上开发的一系列产品（2）制剂工艺：本品规格为10、20、30mg，按申报规模，应需800g/批的原料规模。推测为包衣片。辅料为乳糖一水合物，微晶纤维素，交联羧甲基纤维素钠，硬脂酸镁，聚乙烯醇，二氧化钛，

8、聚乙二醇，滑石粉，氧化铁（黄、黑）。（3）质量研究：本品结构中有含氮碱基，应可采用滴定法控制原料含量，有共轭基团，应可采用高效液相色谱法控制有关物质及含量。其为手性化合物，需控制中间体和成品的手性。（4）药毒理资料：本品的药理、毒理、药代动力学、临床资料，可参考FDA公布的资料。五、风险控制1、时限性风险本品化合物专利CN16527722023年到期。6南京艾德凯腾生物医药有限责任公司项目简介以“斯特”、“司特”、“Apremilast”在CDE进行查询，均未见相关申