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时间:2019-07-08
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1、慢性乙型肝炎诊断和治疗慢性乙型肝炎概述慢性乙型肝炎的诊断慢性乙型肝炎的治疗全球HBV感染流行情况20亿人曾感染HBV,占全球人口1/3慢性HBV感染者约3.5~4亿,其中亚洲占2/3,中国占1/3全球60亿人口15%~25%最终将死于与HBV有关肝病每年全球死亡75~100万例,占死因第7位LavanchyD.JViralHepatitis.2004;11:97-107中国乙肝病毒感染现状9.74%in19927.18%in20062008年,病毒性肝炎仍然是中国第一位的传染病,年发病数140.7万全国每年死于与乙肝相关肝病
2、近30万例乙肝病毒的病原学乙型肝炎病毒(HBV)属嗜肝DNA病毒科(hepadnaviridae),基因组长约3.2kb,为部分双链环状DNA中华医学会《慢性乙型肝炎防治指南》2005.12部分双链的DNA胞浆膜乙肝病毒的复制过程细胞核细胞浆内质网A(n)有感染性的HBV毒粒(-)-DNAmRNAcccDNA有感染性的HBV毒粒有包膜的前基因组肝细胞转录逆转录HBsAg的囊膜抗原成分翻译中华医学会《慢性乙型肝炎防治指南》2005.12mRNAHBV感染的转归“持续病毒复制”是慢性乙肝病情进展的主要病因肝细胞癌急性HBV感染
3、慢性HBV感染5%-10%成年期感染95%围产期/婴幼儿期感染肝硬化慢性肝炎5年內12%-20%5年內6%-15%5年內20%-23%10%-30%失代偿肝硬化慢性乙肝概述慢性乙型肝炎的诊断慢性乙肝的治疗抗-HBc,抗-HBc-IgM抗-HBe抗-HBs肝脏功能的指标胆红素白蛋白凝血时间病毒学和血清学物指标HBVDNAHBeAgHBsAg肝细胞损害的指标ALTAST胆红素乙肝的实验室诊断HBV感染携带者慢性乙肝HBeAg-慢乙肝乙肝肝硬化乙肝相关肝癌隐匿性慢性乙肝HBV携带者非活动性HBsAg携带者轻、中、重活动期和静止期代
4、偿期失代偿期HBeAg+慢乙肝急性乙肝HBeAg+(wild)HBeAg-/抗-HBe+ALTHBV-DNA正常或轻CHB中重度CHB中重度CHB正常或轻度CHB肝硬化非活动性携带状态HBeAg–慢乙肝HBeAg+慢乙肝免疫耐受期免疫清除期免疫控制期再活动期肝硬化109-1010cp/ml104-108cp/ml<103cp/ml>103cp/ml非活动肝硬化慢性HBV感染自然史慢性HBV携带者小结:慢性乙型肝炎诊断指标的意义及应用一、明确诊断、判断病情和预后;二、评价抗病毒治疗的应答,应答的指标:1.ALT正常化;2.HB
5、eAg的消失或血清学转换;3.HBVDNA病毒载量的变化;4.肝脏组织学炎症、坏死程度、纤维化程度;5.肝组织中cccDNA水平检测;6.HBsAg的消失或血清学转换慢性乙肝概述二.慢性乙型肝炎的诊断三.慢性乙型肝炎的治疗最大限度地长期抑制或消除HBV减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化延缓和阻止疾病进展减少和防止肝脏失代偿、肝硬化、HCC及其并发症的发生从而改善生活质量和延长存活时间慢性乙型肝炎的总体治疗目标中华医学会《慢性乙型肝炎防治指南》2005.12慢性乙型肝炎的治疗方法抗病毒免疫调节抗炎保肝抗纤维化对症治疗抗病毒治疗是关键
6、只要有适应证,且条件允许,就应进行规范的抗病毒治疗中华医学会《慢性乙型肝炎防治指南》2005.12持续病毒复制是慢性乙肝病情进展的主要病因N=3,774;log-rank检验,p<0.001HBVDNA高负荷促进了肝硬化的发生肝硬化累计发生率随访时间(年)基线处HBVDNA水平,拷贝/mLIloejeUH,etalGastroenterology.2006;130(3):678-86HBVDNA水平与肝细胞癌密切相关肝癌累计发生率台湾队列研究,N=3653基线处HBVDNA水平,拷贝/mL随访时间(年)ChenCJ,eta
7、l.JAMA.2006,295(1):65-73ChenG,etal.AmJGastroenterol2006;101:1797–1803HBVDNA载量与慢性肝病病死率密切相关生存分布函数生存时间(年)月安慰剂(n=215)ITT人群拉米夫定(n=436)p=0.001拉米夫定安慰剂P=0.00117.7%7.8%LiawYF,etal,NEnglJMed.2004,351:1521-1531抗病毒治疗可以有效延缓疾病进展疾病进展患者的比例(%)安慰剂(n=215)拉米夫定(n=436)诊断时间(月)拉米夫定安慰剂不包括第
8、一年的5个病例:HR:0.47(P=0.052)~0.49(P=0.047)抗病毒治疗可以显著降低肝癌发生率诊断HCC的比例(%)LiawYF,etal.NEnglJMed.2004;351:1521-15317.4%3.9%选择什么患者进行治疗?抗病毒治疗的一般适应证HBVDNA≥105
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