缺氧性肺动脉高压治疗论文

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1、大庆校区分子生物学论文论文题目：缺氧性肺动脉高压的治疗方法所在院系：药学院专业：中药学年级：2010级学号：1014120247姓名：赵存东一、论文摘要：缺氧性肺动脉高压（HPH）的产生是由于低氧引起血管内皮细胞损伤后，血管内皮合成和分泌的各种血管舒缩因子平衡失调导致早期的肺血管收缩（HPV）以及后期的肺血管重塑(HPSR）。该病可造成心肺功能的严重障碍。缺氧性肺血管结构重建是HPH的重要病理基础。缺氧可使内皮细胞凋亡、脱落，细胞功能异常使合成、分泌的各种血管舒缩因子失调，导致肺血管痉挛、重塑、产生HPH；缺氧还会影响肺动脉平

2、滑肌细胞（PASMC)，肺动脉平滑肌细胞（PASMC）既是肺血管收缩的效应细胞，也是引起结构改建的细胞基础，缺氧条件下，PASMC出现增殖性改变，并与缺氧时间有关。而肺动脉细胞的增殖和肺血管的重构是形成肺动脉高压直接的致病原因，而在缺氧时细胞内的Ca离子浓度增高后，会导致肺动脉平滑肌收缩，启动HPV，而钙信号转导参与缺氧诱导的PASMC增殖，涉及L-型通道的钙内流、细胞内Ca离子库释放、钙调素（CaM）、CaM激酶以及NF-κB（一种核因子体系，主要涉及机体防御反应、组织损伤与应激、细胞分化与调亡以及肿瘤生长抑制过程的信号传递

3、）等环节。如果激活K离子的通道，并且抑制Ca离子通道，使细胞内Ca离子浓度控制在一定的范围内，就可防止肺动脉高压的发生，从而有效地治疗缺氧性肺动脉高压。二、钾钙通道与发病的关系：A:钾通道：与高血压有关的钾离子通道有ATP敏感钾通道、延迟整流钾离子电流Ik、瞬时外向钾离子电流Ito、内向整流钾离子电流Ikl和钙激活钾离子电流Kca。氧分压降低→pam中间电导性钾通道（IK）降低→K离子通道抑制→肺动脉平滑肌细胞去极化→Ca离子内流增加→肺动脉平滑肌细胞收缩，启动HPV→肺动脉血压升高肺平滑肌细胞增生→HPSR→肺动脉血压（pa

4、p）增高Ca离子内流增加K离子通道抑制→细胞凋亡受抑制→肺血管重构→肺动脉血压增高B：Ca离子通道：与缺氧性肺动脉高压有关的是L-型Ca通道。→肺动脉高压肺动脉阻力管的钙离子通道电流增加→Ca离子通道表达上调细胞内Ca离子浓度上升→激活各种核转录因子→肺动脉细胞的增殖氧浓度降低三、材料方法：1、Ca离子通道阻滞药：维拉帕米、硝苯地平、拉西地平地尔硫卓等。2、K离子通道激动药：米诺地尔、克罗卡林、尼可地尔等。一、钾通道：用钾通道激动药物作用与药物靶点后，钾通道激动药能够使钾通道在缺氧的条件下保持一定的活性，从而有效地阻止了肺动脉

5、平滑肌细胞的去极化，保持膜电位的稳定，而使Ca离子不能大量内流，阻止肺动脉平滑肌的收缩，使HPV不能启动，另一方面，由于Ca离子的增加能导致肺动脉平滑肌细胞的增生，而阻止Ca离子的内流后，就不会引起HPSR，从而制止肺动脉高压的升高，同时，激动K离子通道，细胞的凋亡不会受到抑制，因而不会导致肺血管的重构。二、钙离子通道：钙离子通道是触发细胞增殖相关信号转导的关键始动因素之一。钙信号转导在HPV发生发展过程中具有特别重要的作用，研究发现，钙信号转导参与缺氧诱导的PASMC增殖，涉及L-型通道的钙内流、细胞内Ca2+库释放、钙调素

6、（CaM）、CaM激酶以及NF-κB（一种核因子体系，主要涉及机体防御反应、组织损伤与应激、细胞分化与调亡以及肿瘤生长抑制过程的信号传递）等环节。氧浓度的降低可使肺动脉阻力血管的钙离子通道电流增强，引起钙离子通道表达上调。另有研究证实，缺氧可以引起细胞的稳态失衡，经过各种途径引起细胞内钙离子浓度上升，细胞内Ca2+浓度的变化可激活各种核转录因子，最终引起肺动脉细胞的增殖。用Ca离子通道阻滞药作用与L-型通道，能产生以下作用：1、负性肌力作用：钙通道阻滞药因降低心肌细胞内的游离Ca离子浓度，而使心肌的兴奋收缩发生偶联，呈现负性肌

7、力作用，因此可降低机体的耗氧量。2、对血管平滑肌的作用：因血管平滑肌的肌浆网发育较差，血管收缩时所需要的Ca离子组要来自细胞外，故血管平滑肌对Ca通道阻滞药很敏感。3类选择性钙通道阻滞药均可松弛血管平滑肌，以二氢吡啶类扩血管作用最强，其扩张血管作用有以下特点：a：对小动脉的扩张作用比对静脉明显，降低外周阻力，以降低后负荷为主，由于对多数静脉血管影响小，故对前负荷多无明显影响。b：对痉挛性收缩的血管扩张作用更强，因此硝苯地平治疗冠脉痉挛所引起的变异性心绞痛的效果好。c：对缺血区的冠状血管也有扩张作用，因此，能增加冠脉血流量，及心

8、肌供氧。3、抗动脉粥样硬化：近年研究表明，该通道阻滞药如氨氯地平等具有抗动脉粥样硬化作用，能够延缓或者防止粥样硬化斑块的形成。四、结果：1、钾通道激动药：克罗卡林克罗卡林是作用于ATP敏感钾通道的药物，因此通道容易被ATP抑制，克罗卡林可以有效地阻止此通道的关闭，从而保持膜电