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时间:2019-06-25
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1、第三节细胞内蛋白质的分选与膜泡运输蛋白质的分选(proteinsorting):又称蛋白质的定向转运(proteintargeting),指绝大多数的蛋白质均在细胞质基质中的核糖体上开始合成,然后转运到细胞的特定部位,装配成结构与功能的复合体,才能参与细胞的生命活动这一过程。www.1ppt.comCompanyLogo一、信号假说与蛋白质分选信号1975年Blobel和sabatini等提出了信号假说,即分泌性蛋白N端序列作为信号肽(signalsequence),指导分泌性蛋白到内质网膜上合成,在蛋白合成结束前信号肽被切除。信号识别颗粒(SRP)和内质网膜上的信号识别颗粒的
2、受体(停泊蛋白,DP)等因子协助完成这一过程。(一)信号假说(signalhypothesis)G.Blobel关于信号序列控制蛋白质在细胞内的转移和定位的研究获1999年诺贝尔医学或生理学奖。BlobelwithmembersofhislaboratoryGünterBlobelwww.1ppt.comCompanyLogo信号肽的特性N-端突出的一段肽。16-26个氨基酸残基,其中含有4-12个疏水残基。疏水核心(h)、C端(c)和N端(n)三个区域构成。蛋白质N-端的信号肽蛋白质N-端的信号肽翻译暂停结构域DP结合位点信号肽识别结合位点信号识别颗粒指导分泌性蛋白在粗面内质
3、网上合成的协助因子信号识别颗粒(signalrecognitionparticle,SRP)信号识别颗粒的受体(又称停泊蛋白,dockingprotein,DP)www.1ppt.comCompanyLogo转位因子(translocator,translocon)新生蛋白链接子因子停止转移序列(stoptransfersequence)信号假说分泌性蛋白质进入内质网过程:信号肽→SRP→DP→合成信号序列(signalsequence):存在于蛋白质一级结构上的线性序列,通常由15-60个氨基酸残基组成,有些信号序列在完成蛋白质的定向转移后被信号肽酶(signalpeptid
4、ase)切除;通常信号序列对所引导的蛋白质没有特异性要求。信号斑(signalpatch):存在于完成折叠的蛋白质中,构成信号斑的信号序列之间可以不相邻,折叠在一起构成蛋白质分选的信号。每一种信号序列决定特殊的蛋白质转运方向。分选信号www.1ppt.comCompanyLogo二、蛋白质分选的基本途径与类型蛋白质分选的两条途径细胞质基质线粒体、叶绿体、过氧化物酶体、细胞核粗面内质网溶酶体、细胞膜、分泌到细胞外、留在高尔基体和内质网中高尔基体翻译后转运途径共翻译转运途径加工包装www.1ppt.comCompanyLogo翻译后转移细胞质基质共翻译转运翻译后转运共翻译转运前体蛋
5、白定位于线粒体基质中的蛋白质转运图示www.1ppt.comCompanyLogo蛋白质分选的类型:跨膜运输(transmembranetransport)膜泡运输(vesiculartransport)门控运输(gatedtransport)蛋白质在细胞基质中的运输(细胞骨架体系)www.1ppt.comCompanyLogo膜泡运输门控运输④、细胞基质中的运输(细胞骨架体系)三、膜泡运输膜泡运输是蛋白运输的一种特有的方式,普遍存在于真核细胞中。大多数运输小泡是在膜的特定区域以出芽的方式产生的。其表面具有一个笼子状的由蛋白质构成的衣被(coat)。这种衣被在运输小泡与靶细胞器
6、的膜融合之前解体。衣被类型:COPII、COPI、网格蛋白(clathrin)www.1ppt.comCompanyLogo三种类型的被膜小泡及运输途径在细胞合成与分泌途径中不同膜组分之间三种不同的膜泡运输方式:COPⅡ有被小泡介导从内质网高尔基体的运输,顺向运输;COPⅠ有被小泡负责将蛋白从高尔基体内质网,逆向运输;网格蛋白有被小泡介导从高尔基体TGN质膜、胞内体、溶酶体或植物液泡等的运输;在受体介导的细胞内吞途径也负责将物质从质膜内吞泡(细胞质)胞内体溶酶体运输。www.1ppt.comCompanyLogowww.1ppt.comCompanyLogoCOP
7、I包被小泡的组装与运输COPI包被小泡的组装与运输Lys-Asp-Glu-Leu(KDEL)网格蛋白(clathrin)结构:由3个重链和3个轻链组成,形成一个具有3个曲臂的形状。许多网格蛋白的曲臂部分交织在一起,形成具有5边形网孔的笼子。网格蛋白的结构,A电镜照片,B分子模型,C衣被模型网格蛋白包被小泡的组装与运输衔接蛋白(adaptin):介于网格蛋白与配体受体复合物之间,起连接作用。目前至少发现4种,分别结合不同类型的受体,形成不同性质的转运小泡。当网格蛋白有被小泡形成时,可溶性蛋白d
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