《肿瘤分子靶向治疗》PPT课件

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1、1肿瘤分子靶向治疗面临的若干问题及其应对策略南方医院肿瘤中心南方医科大学南方医院肿瘤中心左强罗荣城luorc01@163.com/www.nfhoc.com2内容肿瘤分子靶向治疗的定义与分类肿瘤分子靶向治疗面临的若干问题肿瘤分子靶向治疗的展望南方医院肿瘤中心3何谓肿瘤分子靶向治疗？南方医院肿瘤中心肿瘤分子靶向治疗是针对可能导致细胞癌变的环节，如细胞信号传导通路、原癌基因和抑癌基因、细胞因子及受体、抗肿瘤血管形成、自杀基因等，从分子水平来逆转这种恶性生物学行为，从而抑制肿瘤细胞生长，甚至使其完全消退的一种全新的生物治疗模式。分子靶向治疗药物特点：特异性地作用于肿瘤细胞，不作用或仅

2、很少作用于正常细胞，对正常组织细胞的毒性很小。4肿瘤分子靶向治疗的分类南方医院肿瘤中心按分子大小分类小分子靶向药物大分子靶向药物按作用机制分类激酶阻断靶向治疗（TKI）抗肿瘤新生血管靶向治疗放射免疫靶向治疗凋亡激动靶向治疗……5肿瘤分子靶向治疗的分类按靶点多少分类单靶点靶向药物多靶点靶向药物按治疗模式分类单用靶向药物联合靶向药物生物化疗/生物放疗放射免疫靶向治疗南方医院肿瘤中心6已上市的分子靶向药物商品名药品名靶点Glivec（格列卫）Imatinib（伊马替尼）CD117Iressa（易瑞沙）Gefitinib（吉非替尼）EGFRTarceva（特罗凯）Erlotinib（厄洛

3、替尼）EGFRTorisel（驮瑞塞尔）TemsirolimusmTOR抑制剂Celecoxib（西乐葆）Celebrex（塞来考昔）COX2抑制剂Velcade（万珂）Bortezomib（硼替唑咪）蛋白酶体抑制剂TykerbLapatinib（拉帕替尼）Her-1/2Nexavar（多吉美）Sorafinib（索拉非尼）多激酶抑制剂Sutent（索坦）Sunitinib（舒尼替尼）多激酶抑制剂南方医院肿瘤中心7已上市的分子靶向药物商品名药品名靶点Mabthera（美罗华）Rituximab（利妥昔单抗）CD20Herceptin（赫赛汀）Trastuzumab（曲妥珠单抗）H

4、er-2Erbitux（爱必妥）Cetuximab（西妥昔单抗）EGFRAvastin（安维汀）Bevacizumab（贝伐单抗）VEGFEndostar（恩度）Endostatin血管内皮南方医院肿瘤中心8小分子与大分子靶向药物的不同点与大分子靶向药物相比，小分子化合物的优势在于分子量小，可口服给药，并且易于化学合成，生产成本比较低廉；缺点在于其半衰期只有几小时，需每天服用。大分子靶向药物也有其自身优势，例如对肿瘤的靶向性强、半衰期长等，大分子靶向药物的半衰期一般达数天至数周，一般每1～4周给药1次。南方医院肿瘤中心9内容肿瘤分子靶向治疗的定义与分类肿瘤分子靶向治疗面临的若干问

5、题肿瘤分子靶向治疗的展望南方医院肿瘤中心10肿瘤分子靶向治疗面临的若干问题分子靶向治疗对机体免疫功能的影响分子靶向治疗的疗效预测分子靶向药物的耐药性分子靶向治疗与中医药的有机结合南方医院肿瘤中心11分子靶向治疗对机体免疫功能的影响体液免疫细胞免疫南方医院肿瘤中心12分子靶向治疗对机体免疫功能的影响早期的靶向治疗主要是利用抗体直接封闭肿瘤细胞膜表面相关抗原，如CD20、CD33、CD52等，但这些抗原在正常淋巴细胞中也有表达，所以抗CD20抗体等药物会严重影响机体的免疫功能。南方医院肿瘤中心13分子靶向治疗对机体免疫功能的影响利妥昔单抗对机体免疫功能的影响阿仑单抗对机体免疫功能的影

6、响伊马替尼对机体免疫功能的影响达沙替尼对机体免疫功能的影响舒尼替尼对机体免疫功能的影响南方医院肿瘤中心14利妥昔单抗对机体免疫功能的影响利妥昔单抗（rituximab，美罗华）：一种抗CD20的人/鼠嵌合型IgG1单克隆抗体，主要用于B细胞NHL。CD20抗原：一种33～37kD的非糖基化磷蛋白，从前B细胞开始直至分化为浆细胞，CD20抗原在所有正常B细胞均表达，干细胞表面无CD20抗原表达。多项研究结果均显示，利妥昔单抗在封闭肿瘤细胞膜表面CD20抗原的同时，可以导致正常B淋巴细胞的减少，出现免疫功能的抑制和机会性感染风险的增加。南方医院肿瘤中心LimSH,etal.LeukL

7、ymphoma.2008,49(1):152-3.PrajapatiV,etal.SkinTherapyLett.2007,12(6):6-9.FanaleMA,etal.Drugs.2007,67(3):333-50.15利妥昔单抗对机体免疫功能的影响国内一项研究观察了rituximab联合化疗治疗B细胞NHL的疗效和毒副反应，共25例患者接受治疗，其中2例出现低免疫球蛋白血症（其中1例持续达半年），3例因免疫功能受损并发肺部感染（2例发生真菌感染）；出现免疫系统毒副反应主要考